Kolestaattisen kutinan tai uremian hoito parantumattomasti sairailla

Rifampisiiniä tutkittiin «Price TJ, Patterson WK, Olver IN. Rifampicin as treatment for pruritus in malignant cholestasis. Support Care Cancer 1998;6:533-5 »1 annoksella 150 mg x 2 malignoomien aiheuttaman kolestaattisen kutinan hoidossa 8 potilaalla. Vaste arvioitiin jälkikäteen potilaiden itse tekemien merkintöjen perusteella (milloin ottanut) seuraavalla kerralla, kun potilas oli yhteydessä terveydenhuoltopalveluiden tuottajaan. Tutkimuksen kokonaisaika oli 3 vuotta.

Kaikkien potilaiden oireet lievittyivät, 6 potilasta tuli täysin oireettomiksi.

• Tutkimuksen laatu: heikko
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Rifampisiinia annettiin kutinan hoidoksi potilaalla, joka sai rintasyövän kipuhoidossa morfiinilla vaikean kutinareaktion «Mercadante S, Villari P, Fulfaro F. Rifampicin in opioid-induced itching. Support Care Cancer 2001;9:467-8 »2. Hänellä oli maksametastaasit, mutta suoliston läpikulku oli normaali, sappiretentiota ei ollut. Morfiiniannoksella 100 mg x 2 p.o. ja 15 mg i.v. vuorokaudessa kivun lievitys oli hyvä, mutta heti toisena hoitopäivänä potilas raapi ihonsa verille vaikean kutinaoireen vuoksi. Kloorifeniramiini ja prednisoloni eivät auttaneet. Hän sai rifampisiinia 300 mg x 2 i.v., ja kutinaoire lievittyi nopeasti. Morfiini vaihdettiin metadoniin, ja rifampisiinihoito voitiin keskeyttää.

• Tutkimuksen laatu: heikko
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

188 potilasta «Yue J, Jiao S, Xiao Y ym. Comparison of pregabalin with ondansetron in treatment of uraemic pruritus in dialysis patients: a prospective, randomized, double-blind study. Int Urol Nephrol 2015;47:161-7»3 hoidettiin ondansetronilla ja pregabaliinilla ureemisessa kutinassa 12 viikon prospektiivisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkkoutetussa tutkimuksessa.

Hoitona oli pregabaliini 75 mg 2 x viikossa tai ondansetroni 8 mg/vrk, tutkimuksen kesto 12 viikkoa. Arvioitu VAS:lla 0, 2, 4, 6, 8 ja12 viikon kohdalla.

Pregabaliini oli tehokkaampi kuin lume (VAS) (mean change difference -4,6; 95 % luottamusväli -5,1 – 4,0), ondansetronilla ja lumeella ei merkittävää eroa. Ondanstronista ei näyttöä.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Ondansetroni on serotoniiniantagonisti (5HT3-reseptoriantagonisti). Ondansetronin vaikutusta kolestaattiseen kutinaan tutkittiin 10 potilaan aineistossa «Schwörer H, Hartmann H, Ramadori G. Relief of cholestatic pruritus by a novel class of drugs: 5-hydroxytryptamine type 3 (5-HT3) receptor antagonists: effectiveness of ondansetron. Pain 1995;61:33-7 »4, joka oli avoin, lumekontrolloitu tutkimus, ei kaksoissokkoutettu, mutta potilaat eivät tienneet, kumpaa valmistetta saivat. Hoito katsottiin onnistuneeksi, jos kutinan intensiteetti väheni 50 % tai enemmän 2 tunnin kuluessa ondansetroni-injektiosta.

Ondansetroni vähensi tai poisti kutinan kaikilta 30–60 minuutissa injektion jälkeen, lume tehosi 30 %:lla. Potilaista 50 %:lla kutinan lievitys kesti 8 mg:n annoksella 6 tuntia. Vaikutus oli toistettavissa samalla potilaalla.

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Naltreksonia «Terg R, Coronel E, Sordá J ym. Efficacy and safety of oral naltrexone treatment for pruritus of cholestasis, a crossover, double blind, placebo-controlled study. J Hepatol 2002;37:717-22 »5 tutkittiin kolestaattisessa kutinassa 20 potilaalla (50 mg/vrk naltreksoni vs. lume).

Naltreksoniryhmässä kutina väheni huomattavasti verrattuna alkutilanteeseen (VAS päiväaikainen kutina 6,29–3,55 cm (p < 0,01) ja yöaikainen kutina 5,89–3,55 cm (p < 0,01), lumeella ei ollut kutinaa vähentävää merkitystä.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Naltreksonin vaikutusta kolestaattiseen kutinaan tutkittiin pienessä aineistossa «Wolfhagen FH, Sternieri E, Hop WC ym. Oral naltrexone treatment for cholestatic pruritus: a double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology 1997;113:1264-9 »6: 16 potilasta satunnaistettiin saamaan joko naltreksonia 50 mg/vrk tai lumetta (kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu).

Tulokset olivat naltreksonin eduksi päiväajan kutinassa (VAS-vähenemä -54 % vs 8 %, p < 0,001) ja yökutinassa (VAS -44 % vs 7 %, P < 0,003). Päiväajan kutina väheni 54 %:lla potilaista naltreksoni- ja 8 %:lla lumeryhmässä ja yökutina vastaavasti 44 %:lla naltreksoni- ja 7 %:lla lumeryhmässä. 4 potilasta sai haittavaikutuksena opiaattivieroitusoireita, 3:lla ne olivat ohimeneviä.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Oraalisen nalmefeenin tehoa kutinaan arvioitiin kroonisesti maksasairailla kolestaasipotilailla; 11 potilasta, kaksoissokkoutettu työ «Bergasa NV, Alling DW, Talbot TL ym. Oral nalmefene therapy reduces scratching activity due to the pruritus of cholestasis: a controlled study. J Am Acad Dermatol 1999;41:431-4 »7, tutkimusaika 2 kuukautta. Opioidivieroitusoireiden välttämiseksi hoito aloitettiin pienellä annoksella 2 mg x 2 vähitellen vasteen mukaan nostaen 20 mg x 3 ja vielä suuremmaksikin vasteen mukaan. 8 potilasta sai vähintään 1 nalmefeenijakson ja otettiin vertailuun, heistä 4 sai lumetta ja 4 verrattiin omaan baseline-tulokseensa.

Nalmefeenihoito vähensi kutina-aktiviteettia 75–77 %:lla potilaista, (p < 0,01). Lisäksi mitattiin kutinan tunnetta (Geometric mean sctratching activity, VAS) VAS-menetelmällä, mutta erikseen ei ilmoitettu, minkä suuruinen muutos tulkittiin vasteeksi. VAS laski kaikilla nalmefeenia saaneilla seurannassa. 4 potilasta keskeytti, 2 sairauden edetessä ja maksansiirtoharkinnan aktivoituessa, 2 keskeytti haittavaikutusten vuoksi.

• Tutkimuksen laatu: heikko
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Gabapentiinia (400 mg/vrk) tutkittiin ureemisen kutinan hoidossa 34 potilaalla kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa asetelmassa (RCT) «Naini AE, Harandi AA, Khanbabapour S ym. Gabapentin: a promising drug for the treatment of uremic pruritus. Saudi J Kidney Dis Transpl 2007;18:378-81 »8 (Naini AE). Potilailla oli loppuvaiheen munuaissairaus, jota ei tarkemmin avattu. 4 viikon seurannan jälkeen kutina väheni gabapentiiniryhmässä 6,7 cm (p < 0,001). Lumeryhmässä vähenemä oli 1,5 cm.

Toisessa crossover-tutkimuksessa «Gunal AI, Ozalp G, Yoldas TK ym. Gabapentin therapy for pruritus in haemodialysis patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Nephrol Dial Transplant 2004;19:3137-9 »9 (kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu) 25 hemodialyysipotilasta sai 300 mg gabapentiiniä 4 viikon ajan, jonka jälkeen VAS väheni alkutilanteen 8,4 cm:stä 1,2 cm:iin (SD 1,8, P < 0,001), lumeen vaikutus 7,6–2,6, p = 0,098.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä