Rotigotiinin oireita lievittävä teho Parkinsonin taudin varhaisvaiheessa

Rotigotiinilla on tehty 5 satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua rinnakkaisvertailututkimusta «Parkinson Study Group. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson's disease. Arch Neurol 2003;60:1721-8 »1, «Watts RL, Jankovic J, Waters C ym. Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease. Neurology 2007;68:272-6 »2, «Jankovic J, Watts RL, Martin W ym. Transdermal rotigotine: double-blind, placebo-controlled trial in Parkinson disease. Arch Neurol 2007;64:676-82 »3, «Giladi N, Boroojerdi B, Korczyn AD ym. Rotigotine transdermal patch in early Parkinson's disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole. Mov Disord 2007;22:2398-40»4 varhaisvaiheen Parkinson-potilailla.

Ensimmäisessä tutkimuksessa «Parkinson Study Group. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson's disease. Arch Neurol 2003;60:1721-8 »1 yhteensä 225 potilaista satunnaistettiin 5 ryhmään: lumelaastari, rotigotiinilaastari 4,5 mg (vastaa annosta 2 mg/24 tuntia), 9 mg (vastaa annosta 4 mg/24 tuntia), 13,5 mg (vastaa annosta 6 mg/24 tuntia) ja 18 mg (vastaa annosta 8 mg/24 tuntia). Laastari vaihdettiin kerran vuorokaudessa. Keskimääräinen taudin kesto vaihteli eri ryhmissä 1,1–1,5 vuotta, ja valtaosa potilaista kuului Hoehn & Yahr -luokkiin I ja II. Osalla potilaista oli käytössä selegiliini, amantadiini tai antikolinergi. Tutkimuksen pääarviointikriteeri oli muutos UPDRS:n ADL- ja motorisen osion pistemäärän summassa lähtötilanteen ja viikon 11 välillä (tutkimuslääkettä annettiin 11 viikkoa).

Otoskoko perustui voima-analyysiin. Pääarviointikriteerin mukaan rotigotiini oli tilastollisesti merkitsevästi tehokkaampi kuin lume annoksilla 13,5 mg (p = 0,001) ja 18,0 mg (p < 0,001). Myös motorisen osion pistemäärä laski tilastollisesti merkitsevästi lumeeseen nähden kyseisillä annoksilla (p = 0,001 molemmilla annoksilla), mutta ADL-pisteissä ero oli tilastollisesti merkitsevästi parempi vain 18 mg:n annoksella (p = 0,003).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Toisesta tutkimuksesta on julkaistu kaksi artikkelia «Watts RL, Jankovic J, Waters C ym. Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease. Neurology 2007;68:272-6 »2, «Jankovic J, Watts RL, Martin W ym. Transdermal rotigotine: double-blind, placebo-controlled trial in Parkinson disease. Arch Neurol 2007;64:676-82 »3, jotka sisältävät pääosin samat tulokset. Tässä tutkimuksessa satunnaistettiin 181 potilasta saamaan rotigotiinia ja 96 potilasta lumetta. Keskimääräinen taudin kesto oli tutkimusryhmissä 1,3 ja 1,4 vuotta, ja valtaosa potilaista kuului Hoehn & Yahr -luokkiin I ja II. Tutkimuksen kolmen ensimmäisen viikon aikana pyrittiin lääkeannosta nostamaan optimaaliselle tai suurimmalle mahdolliselle tasolle, ja ylläpitoannosta jatkettiin 24 viikkoa. Käytetyt rotigotiiniannokset olivat 2 mg/24 tuntia, 4 mg/24 tuntia ja 6 mg/24 tuntia (keskimääräinen rotigotiiniannos oli 5,7 mg/24 tuntia (SD 0,84)). Toisessa julkaisussa «Watts RL, Jankovic J, Waters C ym. Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease. Neurology 2007;68:272-6 »2 tutkimuksen pääarviointikriteeriksi ilmoitetaan muutos UPDRS:n ADL- ja motorisen osion pistemäärän summassa lähtötilanteen ja viikon 24 kohdalla ja toisessa «Jankovic J, Watts RL, Martin W ym. Transdermal rotigotine: double-blind, placebo-controlled trial in Parkinson disease. Arch Neurol 2007;64:676-82 »3 niiden potilaiden prosentuaalinen osuus, joilla UPRDS:n II ja III osion pistemäärän summa pieneni vähintään 20 % (tämä kriteeri ilmoitettiin toissijaiseksi arviointikriteeriksi julkaisussa «Watts RL, Jankovic J, Waters C ym. Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease. Neurology 2007;68:272-6 »2).

UPDRS II- ja III-osioiden summa kasvoi lumeryhmässä 1,38 (SD 0,956) pistettä ja pieneni rotigotiiniryhmässä 3,98 pistettä. Ero oli tilastollisesti merkitsevä (p < 0,0001; 95 % luottamusväli -7,60–2,96). Vähintään 20 % pieneneminen edellä mainitussa pistemäärässä todettiin 48 %:lla potilaista rotigotiiniryhmässä ja 19 %:lla lumeryhmässä (p < 0,001).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kolmannessa tutkimuksessa «Giladi N, Boroojerdi B, Korczyn AD ym. Rotigotine transdermal patch in early Parkinson's disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole. Mov Disord 2007;22:2398-40»4561 potilasta satunnaistettiin saamaan rotigotiinia (2–8 mg/24 tuntia), ropinirolia suun kautta (annos voitiin nostaa ad 24 mg/vrk) ja lumelääkettä. Parkinsonin tauti oli diagnosoitu keskimäärin 1,2–1,4 vuotta ennen tutkimuksen alkua, ja noin 80 % potilaista kuului Hoehn & Yahr -luokkiin I–II. Tutkimuslääkkeen annos nostettiin optimaaliselle tai suurimmalle sallitulle tasolle asteittain 13 viikon aikana, joskin rotigotiiniannokset nostettiin ylläpitotasolle 4 viikon kuluessa. Ylläpitoannosvaihe kesti rotigotiiniryhmässä 33 viikkoa ja ropiniroliryhmässä 24 viikkoa. Tutkimuslääkettä annettiin kaikkiaan 37 viikkoa. Tutkimuksen pääarviointikriteeri oli niiden potilaiden prosentuaalinen osuus, joilla UPRDS:n II- ja III-osion pistemäärän summa pieneni vähintään 20 %, ja toissijaisena arviointikriteerinä muun muassa muutos UPDRS:n ADL- ja motorisen osion pistemäärän summassa lähtötilanteen ja viikon 37 kohdalla.

Vähintään 20 % pieneneminen ADL- ja motorisen osion pistemäärän summassa todettiin 52 %:lla potilaista rotigotiiniryhmässä ja 30 %:lla lumeryhmässä (p < 0,0001). Ropiniroliryhmässä kyseinen vaste saavutettiin 68 %:lla (p < 0,001 verrattuna lumeryhmään). UPDRS II- ja III-osioiden summa pieneni rotigotiiniryhmässä 7,2 (SD 9,9) ja lumeryhmässä 2,2 (SD 10,2) pistettä (p < 0,0001). Ropiniroliryhmässä kyseinen summa pieneni 11 pistettä (SD10,5) verrattuna lumeryhmään (p < 0,0001).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Neljännessä tutkimuksessa «Mizuno Y, Nomoto M, Kondo T ym. Transdermal rotigotine in early stage Parkinson's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mov Disord 2013;28:1447-50 »5 Mizuno ym. tutkivat rotigotiinin (n = 82, keskimääräinen annos 12,8 mg/vrk) tehoa verrattuna lumelääkkeeseen (n = 90) 12 viikon aikana satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa asetelmassa. UPDRS:n osien II ja III pistemäärät laskivat merkitsevästi enemmän rotigotiiniryhmässä verrattuna lumeryhmään (-8,4 ± 9,7 vs -4,1 ± 8,2, p = 0,002). Merkittäviä haittavaikutuksia ei tullut esille.

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Viidennessä tutkimuksessa «Trenkwalder C, Kies B, Rudzinska M ym. Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study (RECOVER). Mov Disord 2»6 tutkittiin rotigotiinin vaikutusta unihäiriöihin ja aamuisin esiintyviin motorisiin ongelmiin Parkinson-potilailla (n = 287; sekä varhaisvaiheen että edenneen vaiheen potilaita).

Rotigotiini paransi merkitsevästi motorista toimintaa aamuisin. UPDRS:n motorisessa osassa nähtiin keskimäärin 3,6 pisteen ero rotigotiinin ja lumelääkkeen välillä (95 % luottamusväli 1,73–5,37, p = 0,0002). Lisäksi rotigotiini vähensi unihäiriöitä verrattuna lumelääkkeeseen. PDSS-2 asteikolla keskimääräinen ero unihäiriöissä oli 4,26 pistettä (95 % luottamusväli 2,45–6,08, p < 0,0001).

<section><p>Viidennessä tutkimuksessa [R6] tutkittiin rotigotiinin vaikutusta unihäiriöihin ja aamuisin esiintyviin motorisiin ongelmiin Parkinson-potilailla (n = 287; sekä varhaisvaiheen että edenneen vaiheen potilaita).</p> <p>Rotigotiini paransi merkitsevästi motorista toimintaa aamuisin. UPDRS:n motorisessa osassa nähtiin keskimäärin 3,6 pisteen ero rotigotiinin ja lumelääkkeen välillä (95 % luottamusväli 1,73&#8211;5,37, p = 0,0002). Lisäksi rotigotiini vähensi unihäiriöitä verrattuna lumelääkkeeseen. PDSS-2 asteikolla keskimääräinen ero unihäiriöissä oli 4,26 pistettä (95 % luottamusväli 2,45&#8211;6,08, p &lt; 0,0001).</p> </section> Viidennessä tutkimuksessa [R6] tutkittiin rotigotiinin vaikutusta unihäiriöihin ja aamuisin esiintyviin motorisiin ongelmiin Parkinson-potilailla (n = 287; sekä varhaisvaiheen että edenneen vaiheen potilaita).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä