Näytönastekatsaukset

Eteisvärinäpotilaiden riski-indeksit ja aivohalvauksen vaara sinusrytmissä

Näytönastekatsaukset
22.3.2021
Tarkastanut Tuomas Kiviniemi; alkuperäinen kirjoittaja Matti Halinen

Näytön aste: B

Ilmeisesti riski-indeksit CHADS2 ja CHA2DS2-VASc ennustavat aivohalvauksen vaaraa myös sinusrytmissä.

Saliba ym. «Saliba W, Gronich N, Barnett-Griness O ym. The role of CHADS2 and CHA2 DS2 -VASc scores in the prediction of stroke in individuals without atrial fibrillation: a population-based study. J Thromb Haemo»1 tutkivat riski-indeksien toimivuutta terveystiedostosta, joka kattoi puolet Israelin väestöstä (yli 4 miljoonaa asukasta). Eteisvärinäpotilaiden keski-ikä oli 76 vuotta, sinusrytmissä olleiden 65 vuotta. Alla olevassa taulukossa ilmenee seurattujen lukumäärä ja aivohalvauksien ilmaantuvuus (%/v ja 95 %:n luottamusvälit) sekä sinusrytmissä että eteisvärinässä olleilla CHA2DS2-VASc-luokittain.

Pienissä riskiryhmissä aivohalvauksen vaara on sinusrytmissä olevilla puolet verrattuna eteisvärinässä oleviin. Kun riskipisteitä kertyy paljon, on myös sinusrytmissä suuri aivohalvauksen vaara.

Ei eteisvärinää 1 053 871Eteisvärinässä 46 657
Riski-pisteetPotilaita (lkm) Aivohalvauksien ilmaantuminen (%/v) (95 % luottamusvälit) Potilaita (lkm) Aivohalvauksien ilmaantuminen (%/v) (95 % luottamusvälit)
0152 5920,36 (0,34–0,38)1 3360,80 (0,55–1,12)
1300 1580,41 (0,39–0,42)3 4040,98 (0,80–1,19)
2209 2250,83 (0,81–0,85)5 2381,93 (1,72–2,17)
3162 8791,42 (1,39–1,46)7 5352,82 (2,59–3,06)
4120 0292,19 (2,14–2,24)9 9804,08 (3,84–4,34)
562 0203,09 (3,00–3,17)8 1494,98 (4,67–5,31)
629 3994,13 (3,98–4,28)5 8315,81 (5,40–6,24)
713 2784,92 (4,68–5,17)3 3556,72 (6,12–7,36)
83 6645,44 (4,96–5,97)1 4507,72 (6,72–8,81)
96276,8 (5,47–8,37)3798,25 (6,31–10,6)
  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Tulokset viittaavat siihen, että CHA2DS2-VASc-pisteytys ennustaa etiologialtaan myös muita kuin eteisvärinätaustaisia aivohalvauksia (joita on noin 25–30 % kaikista aivohalvauksista).

Taulukko 2. Suorien antikoagulanttien kliininen farmakologia.
dabigatraanirivaroksabaaniapiksabaaniedoksabaani
Vaikutusmekanismi oraalinen suora reversiibeli kilpaileva trombiinin estäjäoraalinen suora reversiibeli kilpaileva faktori Xa estäjäoraalinen suora reversiibeli kilpaileva faktori Xa estäjäoraalinen suora reversiibeli kilpaileva faktori Xa estäjä
P-gp substraatti kylläkylläkylläkyllä
CYP3A4 substraatti eikyllä (n. 25 %)kyllä (n. 25 %)kyllä (< 4 %)
Metabolia glukuronihappokonjugaatioCYP3A4, CYP2J2CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2CYP3A4/5
Biologinen hyötyosuus 3–7 %66 % ruoan kanssa, 80–100 % ilman ruokaa50 %62 %
Esilääke kylläeieiei
Aika huippupitoisuuteen (t) 32–431–2
Eliminaation puoliintumisaika (t) 12–175–9 (nuorilla)
11–13 (iäkkäillä)
1210–14
Munuaisiin liittymätön/munuaisiin liittyvä puhdistuma (%) 20 % / 80 %65 % / 35 %73 % / 27 %50 % / 50 %
Plasman proteiineihin sitoutuminen (%) 35 958755
Dialysoitavuus 50–60 %NA14 %NA
Maksametabolia: CYP3A4:ään liittyvä eikyllä (maksaeliminaatio 18 %)kyllä (maksaeliminaatio 25 %)minimaalinen (< 4 %)
Imeytyminen ruoan kanssa ei vaikutustayli 39 % enemmänei vaikutusta6–22 % enemmän, minimaalinen vaikutus
Imeytyminen mahasuojalääkkeen kanssa pienentynyt AUC (kliinisesti ei merkittävä)ei vaikutusta ei vaikutustaei vaikutusta
eGFR luokka > 95ml/min 2 x 150 mg 20 mg2 x 5 mg (annoslasku 2 x 2,5 mg, kriteerit alla*)60 mg
50–94 ml/min 60 mg
30–49 ml/min 2 x 110 mg15 mg30 mg
15–30 ml/min ei suositella15 mg (noudata varovaisuutta)2 x 2,5 mg (noudata varovaisuutta)30 mg (noudata varovaisuutta)
Dialyysi ei suositellaei suositellaei suositellaei suositella
Child-Pugh -kategoriaAAnnoksen pienentäminen ei tarpeenAnnoksen pienentäminen ei tarpeenAnnoksen pienentäminen ei tarpeenAnnoksen pienentäminen ei tarpeen
BKäytä varoenEi saa käyttääKäytä varoenKäytä varoen
CEi saa käyttääEi saa käyttääEi saa käyttääEi saa käyttää
Annoksen pienentäminen ikä ≥ 80 vCrCl 30–49 ml/min*jos vähintään kaksi seuraavista: ikä ≥ 80 v; paino ≤ 60 kg; seerumin kreatiniini ≥ 133 µmol/l)60 mg pienennetään 30 mg; ja 30 mg pienennetään 15 mg:aan, jos mikä tahansa seuraavista: eGFR 30–50 ml/min; paino ≤ 60 kg; verapamiilin, dronedaronin tai kinidiinin yhteiskäyttö
Eteisvärinäpotilaiden suorien antikoagulanttien odotettavissa olevat plasmapitoisuudet (dabigatraanilla dTT/ECA-määritys ja faktori Xa estäjillä anti-fXa aktiivisuus)a
Plasman huippupitoisuus (odotettavissa oleva vaihteluväli; ng/ml) 64–443184–34369–32191–321
Plasman alin pitoisuus standardiannoksella (ng/ml) 31–22512–13734–23031–320
Vaikutus antikoagulaatiovaikutusta kuvaaviin laboratoriotesteihina
PT ↑↑(↑)(↑)↑(↑)
aPTT ↑↑(↑)(↑)
ACT ↑(↑)
TT ↑↑↑↑---
ACT = aktivoitu hyytymisaika; aPTT = aktivoitu tromboplastiiniaika; AUC = käyrän alainen pinta-ala; CrCl = kreatiniinipuhdistuma; eGFR = arvioitu glomeruluksen filtraationopeus; PT = protrombiiniaika; TT = trombiiniaika
aVaihteluväli tarkoittaa P5/95 persentiiliä dabigatraanille, rivaroksabaanille ja apiksabaanille, ja kvartiiliväliä edoksabaanille.

Taulukon lähde ja lupa julkaisuun: Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al, 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), European Heart Journal 2020; 42 (1): 17-96 doi:10.1093/eurheartj/ehaa612. Translated and reprinted by permission of Oxford University Press on behalf of the European Society of Cardiology. Please visit: https://www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/Atrial-Fibrillation-Management «https://www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/Atrial-Fibrillation-Management»1. Translation Disclaimer: OUP and the ESC are not responsible or in any way liable for the accuracy of the translation. The Licensee is solely responsible for the translation in this publication/reprint.

Tämä teksti on linkitetty seuraaviin artikkeleihin:

  • Eteisvärinä 1

Kirjallisuutta

  1. Saliba W, Gronich N, Barnett-Griness O ym. The role of CHADS2 and CHA2 DS2 -VASc scores in the prediction of stroke in individuals without atrial fibrillation: a population-based study. J Thromb Haemost 2016;14:1155-62 «PMID: 27037960»PubMed