SSRI-lääkkeet sosiaalisten tilanteiden pelon akuutissa hoidossa

Kliinisen vasteen (Clinical Global Improvment, CGI-I:llä mitattuna) on SSRI-lääkkeillä vs. lume laskettu olevan seuraava: RR = 1,69; 95 % luottamusväli 1,49–1,90, 19 tutkimusta, kesto 6–24 viikkoa, n = 4 615 ja oireiden vakavuuden vähenemä (Liebowitz Social Anxiety Scale, LSAS) vs. lume, WMD (painotettu keskimääräinen ero): -11,29; 95 % luottamusväli -14,46 – -8,13, 13 tutkimusta, n = 3 250 «Ipser JC, Kariuki CM, Stein DJ. Pharmacotherapy for social anxiety disorder: a systematic review. Expert Rev Neurother 2008;8:235-57 »1.

Canton ym. «Canton J, Scott KM, Glue P. Optimal treatment of social phobia: systematic review and meta-analysis. Neuropsychiatr Dis Treat 2012;8:203-15 »2 laskivat hoitovasteen (CGI–I: 1, 2 tai oirereduktio LSAS > 50 %) OR:t eri SSRI-lääkkeille vs. lume 17 tutkimuksesta, jotka vaihtelivat fluoksetiinin 1,98:n ja paroksetiinin 3,14:n välillä. Cochrane-katsauksessa «Williams T, Hattingh CJ, Kariuki CM ym. Pharmacotherapy for social anxiety disorder (SAnD). Cochrane Database Syst Rev 2017;(10):CD001206 »3 24 lumekontrolloidusta tutkimuksesta laskettu riski olla responderi (CGI-I: 1 tai 2) oli SSRI vs. lumeryhmässä seuraava: RR = 1,65; 95 % luottamusväli 1,48–1,85, n = 4 984.

Curtis ym. «Curtiss J, Andrews L, Davis M ym. A meta-analysis of pharmacotherapy for social anxiety disorder: an examination of efficacy, moderators, and mediators. Expert Opin Pharmacother 2017;18:243-51 »4 laskivat lumekontrolloitujen (25 tutkimusta, joista 9:ssä mukana SSRI:n lisäksi aktiivikomparaattori, n = 5 949) poolatun Hedge's g SSRI-lääkkeille: 0,44, SE 0,04; 95 % luottamusväli 0,37–0,51, Z = 12,17, p = 0,00, tutkimusten kesto 6–24 viikkoa, mediaani 12 viikkoa. 20 lumekontrolloidun SSRI-tutkimuksen Hedge's g = 0,39 (SE = 0,03; 95 % luottamusväli 0,33–0,45, p < 0,001) «Davis ML, Smits JA, Hofmann SG. Update on the efficacy of pharmacotherapy for social anxiety disorder: a meta-analysis. Expert Opin Pharmacother 2014;15:2281-91 »5.

Hedges ym. (2007) «Hedges DW, Brown BL, Shwalb DA ym. The efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors in adult social anxiety disorder: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled trials. J Psychopharmac»6 laskivat 14 lumevertaillun tutkimuksen vaikutuskoot (Hedge's g) SSRI-lääkkeille sosiaalisten tilanteiden pelon akuuttihoidossa. LSAS-muutoksen perusteella laskettu vaikutuskoko oli paroksetiinilla 0,526 (5 tutkimusta), fluvoksamiinilla 0,581 (3 tutkimusta) ja sertraliinilla 0,345 (2 tutkimusta).

Bandlow ym. (2015) «Bandelow B, Reitt M, Röver C ym. Efficacy of treatments for anxiety disorders: a meta-analysis. Int Clin Psychopharmacol 2015;30:183-92 »7 laskivat sosiaalisten tilanteiden pelossa lumekontrolloitujen lääketutkimusten (meta-analyysi) perusteella pre-post-vaikutuskoot (aktiiviryhmien vertailu) eri SSRI-valmisteille: essitalopraami 2,26 (1,83–2,69), 2 tutkimusta, fluoksetiini 1,30 (0,64–1,96), 3 tutkimusta, fluvoksamiini 1,77 (1,41–2,13), 6 tutkimusta, paroksetiini 1,62 (1,32–1,92), 8 tutkimusta ja sertraliini 1,66 (1,29–2,03), 3 tutkimusta.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Eri SSRI-valmisteiden välillä saattaa olla jonkin verran tehoeroja. Vain paroksetiinin vaikutuskoko 0,49 (SE = 0,05; 95 % luottamusväli 0,35–0,55, p < 0,001, 8 tutkimusta, n = 286) oli vakuuttava «Davis ML, Smits JA, Hofmann SG. Update on the efficacy of pharmacotherapy for social anxiety disorder: a meta-analysis. Expert Opin Pharmacother 2014;15:2281-91 »5. Fluoksetiini- (20–60 mg/vrk) vs. lumevertailussa (n = 60) oirereduktio (LSAS) ei eronnut ryhmien välillä «Kobak KA, Greist JH, Jefferson JW ym. Fluoxetine in social phobia: a double-blind, placebo-controlled pilot study. J Clin Psychopharmacol 2002;22:257-62 »8, mutta toisessa 14 viikon tutkimuksessa (n = 117) fluoksetiini vähensi oireita lumetta enemmän (CGI-I-hoitovaste: 50,9 vs. 31,7 %) «Davidson JR, Foa EB, Huppert JD ym. Fluoxetine, comprehensive cognitive behavioral therapy, and placebo in generalized social phobia. Arch Gen Psychiatry 2004;61:1005-13 »9. Oireiden vakavuus väheni sertraliinilla (χ2 = 3,24, p = 0,07) ja fluvoksamiinilla (χ2 = 2,94, p = 0,09) trendinomaisesti enemmän kun fluoksetiinilla «Curtiss J, Andrews L, Davis M ym. A meta-analysis of pharmacotherapy for social anxiety disorder: an examination of efficacy, moderators, and mediators. Expert Opin Pharmacother 2017;18:243-51 »4. Osa potilaista respondoi SSRI-hoitoon vasta 8 ja 12 viikon välillä «Stein DJ, Stein MB, Pitts CD ym. Predictors of response to pharmacotherapy in social anxiety disorder: an analysis of 3 placebo-controlled paroxetine trials. J Clin Psychiatry 2002;63:152-5 »10.

Number needed to harm (NNTH) oli SSRI-lääkkeille sosiaalisten tilanteiden pelossa 14,9 «Ipser JC, Kariuki CM, Stein DJ. Pharmacotherapy for social anxiety disorder: a systematic review. Expert Rev Neurother 2008;8:235-57 »1. Fluvoksamiini- ja paroksetiiniryhmissä oli eniten hoidon keskeyttämisiä haittavaikutusten vuoksi, eivätkä essitalopraamin NNTH:n (7,7) ja fluvoksamiinin NNTH:n (35,5) luottamusvälit menneet päällekkäin «Ipser JC, Kariuki CM, Stein DJ. Pharmacotherapy for social anxiety disorder: a systematic review. Expert Rev Neurother 2008;8:235-57 »1.

Cochrane-katsauksen «Stein DJ, Ipser JC, van Balkom AJ. Pharmacotherapy for social anxiety disorder. Cochrane 2009»11 mukaan SSRI-lääkkeet ovat sosiaalisten tilanteiden pelossa hoitovasteella (on/ei) arvioituna tehokkaampia kuin moklobemidi (Quality of blocs, Qb = 38,61, p < 0,00001). Hoidon keskeyttäneiden potilaiden osuudet (vs. lume) eivät eronneet (Qb = 3,36, p = 0,07) SSRI-tutkimuksissa (13 tutkimusta, RR = 1,05; 95 % luottamusväli 0,88–1,12) ja RIMA-tutkimuksissa (8, RR = 0,79; 95 % luottamusväli 0,62–1,01) «Williams T, Hattingh CJ, Kariuki CM ym. Pharmacotherapy for social anxiety disorder (SAnD). Cochrane Database Syst Rev 2017;(10):CD001206 »3. Tämä voi viitata siihen, ettei näiden lääkeaineryhmien välillä ole merkittäviä siedettävyyseroja.

• Tutkimusten laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti (yleinen):

SSRI-lääkkeitä suositellaan yleisesti ensisijaisina lääkehoitoina sosiaalisten tilanteiden pelossa, ja niiden tehosta on laajin näyttö «Bandelow B, Lichte T, Rudolf S ym. The German guidelines for the treatment of anxiety disorders. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2015;265:363-73 »12, «Baldwin DS, Anderson IM, Nutt DJ ym. Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: a revision of the 2005 guidelines »13, «NICE. Social anxiety disorder: Recognition, assessment and treatment. National Clinical Guideline Number 159. https://www.nice.org.uk/guidance/cg159/evidence/full-guideline-189895069»14 (Internet «https://www.nice.org.uk/guidance/cg159/evidence/full-guideline-189895069»1). Eri SSRI-valmisteita on tutkittu sosiaalisten tilanteiden pelossa lukuisissa (> 20) RCT-tutkimuksissa, ja raportoidut hoitotulokset ovat varsin yhteneväisiä. Tutkimustieto on vähäisintä fluoksetiinin ja sitalopraamin osalta.