Bentsodiatsepiinit sosiaalisten tilanteiden pelon hoidossa

Davidson ym. tutkivat «Davidson JR, Potts N, Richichi E ym. Treatment of social phobia with clonazepam and placebo. J Clin Psychopharmacol 1993;13:423-8 »1 klonatsepaamia 75 sosiaalisten tilanteiden pelosta kärsivällä potilaalla lumekontrolloidusti 10 viikon ajan. Klonatsepaamin keskimäärinen annos tutkimuksen lopussa oli 2,4 mg/vrk (0,5–3 mg/vrk).

Tutkimuksen päättyessä 78 % lääke- ja 20 % lumeryhmän potilaista oli hyötynyt hoidosta (CGI-I, much or very much improved). Myös LSAS-pisteet laskivat enemmän lääke- kuin lumeryhmässä (78,3 + 4,68 – 38,1 + 4,0 vs. 77,5 + 3,14 – 61,7 + 4,1). Huimausta esiintyi enemmän lääke- kuin lumeryhmässä.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Seedat ja Stein tutkivat «Seedat S, Stein MB. Double-blind, placebo-controlled assessment of combined clonazepam with paroxetine compared with paroxetine monotherapy for generalized social anxiety disorder. J Clin Psychiatry 2»2 klonatsepaamia (1–2 mg/vrk) vs. lume yhdistettynä paroksetiinihoitoon (20–40 mg/vrk) 10 viikon tutkimuksessa 28 potilaalla, jotka kärsivät yleistyneestä sosiaalisten tilanteiden pelosta. 19 potilasta suoritti tutkimuksen loppuun (1 keskeytys kummassakin ryhmässä haittavaikutusten vuoksi). Vasteosuudet (CGI-I, 1 tai 2) tutkimuksen lopussa olivat seuraavat: paroksetiini + klonatsepaami 79 % vs. paroksetiini + lume 43 %, (p < 0,06). Hoitovasteen ilmaantumisen nopeudessa ei ollut eroja ryhmien välillä.

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Connor ym. tekivät tutkimuksen «Connor KM, Davidson JR, Potts NL ym. Discontinuation of clonazepam in the treatment of social phobia. J Clin Psychopharmacol 1998;18:373-8 »3, johon valittiin potilaita (n = 36), jotka olivat vastanneet hyvin 6 kuukauden avoimeen klonatsepaamihoitoon (1–2,5 mg/vrk). Heidät satunnaistettiin joko jatkamaan meneillään olevaa klonatsepaamihoitoa tai korvaamaan sen vähitellen lumeella (0,25 mg klonatsepaamia korvattiin sokkoutetusti lumeella aina 2 viikon välein).

5 kuukauden seurannassa relapseja ilmeni seuraavasti: klonatsepaami: 0 % vs. lumesubstituutio 21 % (p < 0,05). Vieroitusoireita oli klonatsepaamiryhmässä 13 %:lla ja purkuryhmässä 28 %:lla.

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Gelernter ym. «Gelernter CS, Uhde TW, Cimbolic P ym. Cognitive-behavioral and pharmacological treatments of social phobia. A controlled study. Arch Gen Psychiatry 1991;48:938-45 »4 vertasivat alpratsolaamia, feneltsiiniä lumetta ja kognitiivis-behavioraalista psykoterapiaa (CBT) 12 viikon tutkimuksessa 65 sosiaalisten tilanteiden pelosta kärsivällä potilaalla. Keskimääräinen alpratsolaamiannos, johon vasteen perusteella päädyttiin, oli 4,2 mg/vrk (SD 1,3 mg/vrk). Vasteen (Fear Qestionnaire, pisteet tutkimuksen lopussa normatiivisella tasolla tai alle) potilaat saavuttivat seuraavasti: alpratsolaami 38 %, feneltsiini 69 %, CBT 24 % ja lume 20 %. Sekä feneltsiini (4,4 + 0,5 – 1,9 + 1,0) että alpratsolaami (4,7 + 0,5 – 1,6 + 0,5) olivat lumetta (4,6 + 0,5 – 3,0 + 1,3) tehokkaampia arvioituna Social Disability -asteikolla (SDS). Sosiaaliset vaikeudet ja työkyky paranivat feneltsiiniryhmässä enemmän kuin alpratsolaami- tai lumeryhmässä.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Bandelow ym. «Bandelow B, Reitt M, Röver C ym. Efficacy of treatments for anxiety disorders: a meta-analysis. Int Clin Psychopharmacol 2015;30:183-92 »5 laskivat bentsodiatsepiineille pre-post-vaikutuskoon 3 kontrolloidusta (klonatsepaami, alpratsolaami, bromatsepaami) tutkimuksesta: d = 1,19; 95 % luottamusväli 0,58–1,80.

Blanko ym. «Blanco C, Schneier FR, Schmidt A ym. Pharmacological treatment of social anxiety disorder: a meta-analysis. Depress Anxiety 2003;18:29-40 »6 laskivat Davidsonin tutkimuksen perusteella klonatsepaamin vaikutuskoon, Hedges' g 0,97, 95 % luottamusväli 0,49–1,45.

Curtiss ym. «Curtiss J, Andrews L, Davis M ym. A meta-analysis of pharmacotherapy for social anxiety disorder: an examination of efficacy, moderators, and mediators. Expert Opin Pharmacother 2017;18:243-51 »7 laskivat Gelernterin tutkimuksen perusteella Hedges' g alpratsolaamille 0,49, SE 0,38; 95 % luottamusväli -0,25–1,24, Z 1,30, p = 0,19.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Cochrane-katsauksessa «Williams T, Hattingh CJ, Kariuki CM ym. Pharmacotherapy for social anxiety disorder (SAnD). Cochrane Database Syst Rev 2017;(10):CD001206 »8 lumekontrolloiduista tutkimuksesta laskettu riski olla responderi (CGI-I: 1 tai 2) oli bentsodiatsepaami vs. lumeryhmässä seuraava: RR = 4,03, 95 % luottamusväli 2,45–6,65 (2 tutkimusta: klonatsepaami ja bromatsepaami, n = 132).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti:

Bentsodiatsepiinien käyttöön liittyy väsymystä, psykomotorista ja kognitiivista heikkenemistä, yhteisvaikutuksia esimerkiksi alkoholin kanssa sekä väärinkäytön vaara. Niitä ei suositella ensilinjan hoitoina sosiaalisten tilanteiden pelon lääkehoidossa. Feneltsiini ei ole Suomessa käytössä.