Topiramaatti lisälääkkeenä pakko-oireisen häiriön hoidossa

Zhoun ym. verkostometa-analyysissa «Zhou DD, Zhou XX, Li Y ym. Augmentation agents to serotonin reuptake inhibitors for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: A network meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatr»1 arvioitiin SSRI-lääkkeen rinnalle lisättyjen lääkkeiden tehoa pakko-oireiden hoidossa. Verkostometa-analyysissa oli mukana toistakymmentä eri lääkeainetta (sekä antipsykootteja että glutamaattijärjestelmään vaikuttavia aineita). Tulosmuuttujana meta-analyysissa oli keskiarvojen ero Y-BOCS-asteikolla mitattuna.

Topiramaatin osalta mukaan kelpuutettiin kolme satunnaistettua, vertailevaa tutkimusta: Mowla ym. 2010 «Mowla A, Khajeian AM, Sahraian A ym. Topiramate Augmentation in Resistant OCD: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. CNS Spectr 2010;15:613-7 »2, Berlin ym. 2011 «Berlin HA, Koran LM, Jenike MA ym. Double-blind, placebo-controlled trial of topiramate augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry 2011;72:716-21 »3 ja Afshar ym. 2014 «Afshar H, Akuchekian S, Mahaky B ym. Topiramate augmentation in refractory obsessive-compulsive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Res Med Sci 2014;19:976-81 »4. Painotettu keskiarvojen ero topiramaatin ja lumeen parivertailussa oli topiramaatin eduksi -6,05 (95 % luottamusväli -10,96 – -1,13) (p = 0,006). Mowla ym. «Mowla A, Khajeian AM, Sahraian A ym. Topiramate Augmentation in Resistant OCD: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. CNS Spectr 2010;15:613-7 »2 mainittiin tuloksiltaan muista poikkeavaksi (ns. outlier) ja tutkimuksen pääanalyysi tehtiinkin uudestaan sulkien tämä tutkimus pois siitä. Parivertailua topiramaatin ja lumelääkkeen välillä ei tutkimuksessa kuitenkaan esitetty ilman Mowlan ym. tutkimusta – todennäköisesti tulos olisi muuttunut huomioiden alla esitetyt painotetut keskiarvojen erot eri tutkimuksissa (95 % luottamusväli ja painoprosentti tilastollisessa analyysissa):

Afshar ym. «Afshar H, Akuchekian S, Mahaky B ym. Topiramate augmentation in refractory obsessive-compulsive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Res Med Sci 2014;19:976-81 »4: -2,87 (-5,88–0,14; 9,51 %)

Berlin ym. «Berlin HA, Koran LM, Jenike MA ym. Double-blind, placebo-controlled trial of topiramate augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry 2011;72:716-21 »3: -5,32 (-11,67–1,03; 6,66 %)

Mowla ym. «Mowla A, Khajeian AM, Sahraian A ym. Topiramate Augmentation in Resistant OCD: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. CNS Spectr 2010;15:613-7 »2: -9,70 (-12,68 – -6,72; 9,53 %)

Eli Berlinin ym. «Berlin HA, Koran LM, Jenike MA ym. Double-blind, placebo-controlled trial of topiramate augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry 2011;72:716-21 »3 ja Afsharin ym. «Afshar H, Akuchekian S, Mahaky B ym. Topiramate augmentation in refractory obsessive-compulsive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Res Med Sci 2014;19:976-81 »4 tutkimukset olivat negatiivisia topiramaatin tehon suhteen, ja näissä tutkimuksissa oli yhteensä 63 tutkimushenkilöä, kun taas Mowlan ym. tutkimuksessa «Mowla A, Khajeian AM, Sahraian A ym. Topiramate Augmentation in Resistant OCD: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. CNS Spectr 2010;15:613-7 »2 oli mukana yhteensä 49 tutkimushenkilöä. Menetelmällisesti laadukkain oli Berlinin ym. tutkimus «Berlin HA, Koran LM, Jenike MA ym. Double-blind, placebo-controlled trial of topiramate augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry 2011;72:716-21 »3.

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus: kohtalainen

Yleiskommentti: Satunnaistetut tutkimukset ovat pieniä ja tuloksiltaan osin keskenään ristiriitaisia. Kaikissa tutkimuksissa vaikutuksen suunta suosii topiramaattia.

Kirjallisuutta

1. Zhou DD, Zhou XX, Li Y ym. Augmentation agents to serotonin reuptake inhibitors for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: A network meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2019;90:277-287 «PMID: 30576763»PubMed
2. Mowla A, Khajeian AM, Sahraian A ym. Topiramate Augmentation in Resistant OCD: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. CNS Spectr 2010;15:613-7 «PMID: 24726048»PubMed
3. Berlin HA, Koran LM, Jenike MA ym. Double-blind, placebo-controlled trial of topiramate augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry 2011;72:716-21 «PMID: 20816027»PubMed
4. Afshar H, Akuchekian S, Mahaky B ym. Topiramate augmentation in refractory obsessive-compulsive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Res Med Sci 2014;19:976-81 «PMID: 25538783»PubMed