SGLT2-estäjät (dapagliflotsiini ja empagliflotsiini) sydämen vajaatoiminnan hoidossa

SGLT2-estäjien vaikutuksista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ennusteeseen on julkaistu 5 laajaa satunnaistettua tutkimusta «McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, ym. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019;381(21):1995-2008 »1, «Packer M, Anker SD, Butler J, ym. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med 2020;383(15):1413-1424 »2, «Anker SD, Butler J, Filippatos G, ym. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2021;385(16):1451-1461 »3, «Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, ym. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2022;387(12):1089-1098 »4 «Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, ym. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. N Engl J Med 2021;384(2):117-128 »5. 2 tutkimuksessa on tutkittu SGLT2-estäjiä systolisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa (LVEF ≤ 40 %) «McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, ym. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019;381(21):1995-2008 »1, «Packer M, Anker SD, Butler J, ym. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med 2020;383(15):1413-1424 »2, 2 tutkimuksessa on tutkittu SGLT2-estäjiä diastolisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa (LVEF > 40 %) «Anker SD, Butler J, Filippatos G, ym. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2021;385(16):1451-1461 »3, «Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, ym. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2022;387(12):1089-1098 »4 ja 1 tutkimuksessa tutkittiin sydämen vajaatoimintaa sairastavia diabeetikoita ilman erillistä LVEF-rajaa [R5]. Tutkimusten seuranta-aika vaihteli 9–28 kuukautta. Tuloksista on tehty 2 meta-analyysia «Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, ym. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet 2020;396(10254):»6, «Vaduganathan M, Docherty KF, Claggett BL, ym. SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. Lancet 2022;400(10354):757-767 »7.

Meta-analyysi SGLT2-estäjien vaikutuksista systolisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa «Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, ym. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet 2020;396(10254):»6 sisältää yhteensä 8 474 oireista (NYHA II–IV) sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, joiden vasemman kammion ejektiofraktio oli alentunut (LVEF ≤ 40 %) ja joilla oli kohonnut NTproBNP. Tutkittavat (keski-ikä noin 66 vuotta; 23 % naisia) oli satunnaistettu saamaan joko SGLT2-estäjää (dapagliflotsiini, empagliflotsiini) tai lumelääkettä. Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä: sydän- ja verisuonisairauksista johtuva kuolleisuus ja ensimmäinen sydämen vajaatoiminnasta johtuva sairaalahoitojakso.

SGLT2-estäjä hoito vähensi ensisijaista päätetapahtumaa: HR 0,74, 95 % luottamusväli 0,68–0,82. Kardiovaskulaarikuolleisuus (HR 0,86, 95 % luottamusväli 0,76–0,98) ja myös kokonaiskuolleisuus pieneni (HR 0,87, 95 % luottamusväli 0,77–0,98). Sydämen vajaatoiminnasta johtuva sairaalahoito väheni (HR 0,69, 95 % luottamusväli 0,62–0,78).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus: hyvä

Meta-analyysi SGLT2-estäjien vaikutuksista diastolisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa «Vaduganathan M, Docherty KF, Claggett BL, ym. SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. Lancet 2022;400(10354):757-767 »7 sisältää yhteensä 12 251 oireista (NYHA II–IV) sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, joiden vasemman kammion ejektiofraktio oli normaali tai korkeintaan lievästi alentunut (LVEF > 40 %) ja joilla oli kohonnut NTproBNP.

Tutkittavia (keski-ikä noin 72 vuotta, 44 % naisia) oli satunnaistettu saamaan joko SGLT2-estäjää (dapagliflotsiini, empagliflotsiini) tai lumelääkettä. Seuranta-aika oli keskimäärin 16–18 kuukautta. Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä: sydän- ja verisuonisairauksista johtuva kuolleisuus ja ensimmäinen sydämen vajaatoiminnasta johtuva sairaalahoitojakso.

SGLT2-estäjä hoito vähensi ensisijaista päätetapahtumaa (HR 0,80, 95 % luottamusväli 0,73–0,87) ja sydämen vajaatoiminnasta johtuvia sairaalahoitoja (HR 0,74, 95 % luottamusväli 0,67–0,83). Kardiovaskulaarikuolleisuus pieneni hieman (HR 0,88, 95 % luottamusväli 0,77–1,00) mutta kokonaiskuolleisuuteen SGLT2-estäjillä ei ollut vaikutusta (HR 0,97, 95 % luottamusväli 0,88–1,06) diastolisessa sydämen vajaatoiminnassa.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: Tässä tutkimuksessa analysoitiin myös SGLT2-estäjähoidon vaikutusta ensisijaiseen päätetapahtumaan yhdistämällä kaikkien 5 satunnaistetun tutkimuksen potilaat (n = 21 947) ilman vasemman kammion ejektiofraktioon perustuvaa jaottelua. SGLT2-estäjät vähensivät ensisijaista yhdistettyä päätetapahtumaa (HR 0,77, 95 % luottamusväli 0,72–0,82), kardiovaskulaarikuolleisuutta (HR 0,87, 95 % luottamusväli 0,79–0,95), kokonaiskuolleisuutta (HR 0,92, 95 % luottamusväli 0,86–0,99) ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitojaksoja (HR 0,72, 95 % luottamusväli 0,67–0,78).

Yleiskommentti: SGLT2-estäjät on ensimmäinen lääkeaineryhmä, jolla on osoitettu ennustehyötyä sekä systolisessa että diastolisessa sydämen vajaatoiminnassa. Vaikutus ennusteeseen on samanlainen diabeetikoilla ja ei-diabeetikoilla.