Lyhytvaikutteinen melatoniini aikuisten unettomuushäiriön hoidossa

Maruanin ym. «Maruani J, Reynaud E, Chambe J, ym. Efficacy of melatonin and ramelteon for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res 2023;3»1 tasokkaasti laaditussa systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä arvioitiin tutkimusnäyttöä lyhyt- ja pitkävaikutteisen melatoniinin sekä ramelteonin tehosta unettomuushäiriön hoidossa. Ramelteoni ei ole Suomessa käytössä. Meta-analyysiin otettiin vain satunnaistettuja ja vertailuryhmän sisältäviä tutkimuksia, joissa aikuisilla potilailla oli pitkäaikainen unettomuushäiriö (diagnoosi DSM- tai ICSD-luokitusten mukaisesti). Tiukan seulan jälkeen meta-analyysiin hyväksyttiin 22 tutkimusta, joissa oli yhteensä 4 875 potilasta. Näistä 925 sai melatoniinia, 1 804 ramelteonia ja 2 297 lumetta. Kaikista analyysiin hyväksytyistä tutkimuksista vain kolmessa oli tutkittu pelkästään lyhytvaikutteisen melatoniinin tehoa lumeeseen verrattuna (Ellis ym. 1996, Baskett ym. 2003, Xu ym. 2020) ja 2 tutkimuksessa sekä pitkä- että lyhytvaikutteista melatoniinia (Haimov ym. 1995, Hughes ym. 1998). Yhteenvedossa todetaan, että lyhytvaikutteinen melatoniini ei vaikuta lyhentävän nukahtamisviivettä tai parantavan unen tehokkuutta lumeeseen verrattuna.

• Tutkimuksen tyyppi: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi
• Tulosten luotettavuutta alentaa tutkimusten ja tutkittavien vähäinen määrä, tutkimusasetelmien heterogeenisyys (melatoniin vahvuus ja antoajankohta) sekä lyhyt seuranta-aika.
• Sovellettavuus: kohtalainen

Xu ym. «Xu H, Zhang C, Qian Y, ym. Efficacy of melatonin for sleep disturbance in middle-aged primary insomnia: a double-blind, randomised clinical trial. Sleep Med 2020;76():113-119 »2 tutkivat lyhytvaikutteisen melatoniinin tehoa unettomuushäiriötä sairastavien potilaiden hoidossa. Kyse oli satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta ja lumekontrolloidusta tutkimuksesta. Tutkimushenkilöt olivat unettomuushäiriötä sairastavia 45–60-vuotiaita kiinalaisia. Tutkittavilla ei saanut olla keskushermostoon tai uneen vaikuttavia lääkkeitä, merkittäviä psykiatrisia tai somaattisia sairauksia, keskivaikeaa tai vaikeaa uniapneaa tai kliinisesti merkittävää raajaliikehäiriötä. Tutkittavat satunnaistettiin neljäksi viikoksi saamaan 3 mg lyhytvaikutteista melatoniinia tai lumetta 1 tunti ennen nukkumaanmenoaikaa. Tutkimushenkilöitä oli yhteensä 111, joista 56 satunnaistettiin saamaan melatoniinia ja 55 lumetta. Miehiä melatoniiniryhmässä oli 41 % ja lumeryhmässä 53 %. Keski-ikä oli molemmissa ryhmissä noin 57 vuotta. Ensimmäisen unipolygrafia (PSG) -yön jälkeen merkittävä osa tutkittavista putosi pois, ja tutkimuksen jatkoi loppuun melatoniiniryhmässä 29 potilasta (52 %) ja lumeryhmässä 32 potilasta (58 %). Suurin osa tutkimuksen keskeyttäneistä jäi analyysistä pois PSG:ssä löytyneen uniapnean tai raajaliikehäiriön takia. Tutkimuksen alussa ja lopussa potilaille tehtiin unen objektiivisena arviointina PSG sekä subjektiivisina arviointeina PSQI-, ISI- ja ESS-kyselyt.

Subjektiivisissa kyselyissä melatoniini- ja lumeryhmän välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja. PSG-muuttujissa melatoniini vähensi aamuyön liian aikaista heräämistä 30,63 minuuttia (95 % luottamusväli -53,92 – -7,34, P = 0,001) ja N2-univaihetta -7,07 % (95 % luottamusväli -13,47 – -0,68 %); P = 0,031). Melatoniinilla ei ollut merkitsevää vaikutusta nukahtamisviiveeseen, yöunen pituuteen, unen tehokkuuteen, nukahtamisen jälkeiseen hereillä oloaikaan eikä N1-, N3- tai REM-univaiheiden osuuksiin. Melatoniinilla ei ollut myöskään merkitsevää vaikutusta subjektiivisiin unettomuushäiriön oireisiin.

• Tutkimuksen tyyppi: RCT
• Tulosten luotettavuuteen vaikuttavat tekijät: Tutkimuksen luotettavuutta heikentävät suuri keskeyttäneiden määrä satunnaistamisen jälkeen ja se, että tutkittavien kronotyyppiä ei arvioitu tai tutkittu.
• Sovellettavuus: kohtalainen
• Kommentti: Melatoniinin vaikutukset tässä tutkimuksessa olivat kliinisesti merkityksettömiä. Melatoniinin lyhyt puoliintumisaika huomioiden myös vaikutukset aamuyön heräämiseen ovat kyseenalaisia.

Kommentti:

Lyhytvaikutteisen melatoniinin tehosta aikuisten unettomuushäiriön hoidossa on varsin vähän tasokkaita tutkimuksia. Analysoitujen tutkimusten valossa lyhytvaikutteisella melatoniinilla ei liene kliinisesti merkittävää tehoa aikuisten unettomuushäiriön hoidossa.