D-vitamiini reumapotilailla
Näytön aste: B
D-vitamiinitaso vaikuttaa nivelreumapotilaan oireisiin ja tautiaktiivisuuteen.
D-vitamiinilla tiedetään olevan runsaasti vaikutusta immuniteettiin ja luuston hyvinvointiin. Solumalleissa D-vitamiini estää B-solujen jakaantumista, erilaistumista ja immunoglobuliinien erityistä, ohjaa CD4+-solujen erilaistumista, supressoi synoviosyyttien jakaantumista ja vähentää pro-inflammatoristen sytokiinien tuottoa.
Italialaisessa systemaattisessa kirjallisuuskatsauksessa «Bellan M, Andreoli L, Nerviani A, ym. Is cholecalciferol a potential disease-modifying anti-rheumatic drug for the management of rheumatoid arthritis? Clin Exp Rheumatol 2020;38(2):343-349 »1 selvitettiin vuonna 2020 D-vitamiinin käyttöä nivelreuman tulehdusaktiivisuutta muovaavana lääkkeenä. Analyysiin valikoitui sekä prospektiivisia että retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia, tapaus-verrokkitutkimuksia ja satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia. Yhteensä 11 tutkimuksessa käytettiin eri päätetapahtumia, muun muassa tulehdusarvoja, tautiaktiivisuutta, pahenemisvaiheiden määrää ja kipua. D-vitamiinin puutteen korjaaminen vähensi kipua ja tautiaktiivisuutta sekä pahenemisvaiheiden määrää.
| Tutkijat | Julkaistu | Tutkimustyyppi | Potilaat tutk/kontr | DMARD | D-vitamiiniannos | Kesto | Pääte- muuttujat | Tulokset |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Brohult ym. | 1973 | kaksois- sokko RCT | 25 / 25 | - | D3 100000IU / vrk | 1 v | La, GH | La lasku ja GH nousu |
| Andjelkovic ym. | 1999 | avoin | 19, aktiivinen RA | MTX +- PDN | Alfakalsidiol 2 µg/vrk | 3 kk | Tautiaktiivisuus (RAI, Lee Index, T/SJC | Tautiaktiivisuuden paraneminen |
| Gopinath ym. | 2011 | avoin RCT | 59 vs 62 tuore RA | MTX + SSL + HCQ | Ca 1 g + D3 500 IU/vrk vs Ca 1g | 3 kk | Kipu VAS | Merkittävä kivun lievitys |
| Salesi ym. | 2012 | kaksois- sokko RCT | 50 / 48 | MTX +- PDN/HCQ | D3 50000 IU/vk | 12 vk | DAS28-vaste% 0,6/1,2 | Ei eroa |
| Delghan ym. | 2013 | kaksois- sokko RCT | 40 / 40 remissio | MTX +- PDN/HCQ | D3 50000 IU/vk | 6 kk | pahenemisvaiheet | Ei eroa |
| Hansen ym. | 2014 | kaksois- sokko RCT | 11 / 11 | ei spesif | D2 50000 IU 3 x/vk 4 vkoa, sitten 50 000 IU 2 x/kk 11 kk | 12 kk | DAS28, SF-36, HAQ, GH | DAS ei eroa, GH huonompi |
| Yang ym. | 2015 | avoin RCT | 168 Ei D-vitamiinin puutetta, 84 D-vitamiinin puute hoidossa, 88 D-vitamiinin puute hoidotta, remissio | Ei spesif. | Alfacalsidiol 2 µg/vrk | 8 vko | pahenemisvaiheet | D-vitamiinin puutoksessa enemmän pahenemis-vaiheita |
| Chandrashekara ym. | 2015 | avoin satunnaistettu | 73 ei-remissiossa ja D-vit puute | MTX / LFN / HCQ | D3 60000 IU/vk 6 vk, sitten D3 60000 IU/kk 3 kk | 4,5kk | DAS28, Kipu-VAS, TJC, SJC | D-vitamiini laski tautiaktiivisuutta |
| Buondonno ym. | 2017 | kaksois- sokko RCT | 21 / 18 tuore RA | MTX+PDN | D3 100000 IU kerta-annos | 3 kk | DAS28, Kipu-VAS, TJC, SJC, GH, HAQ | Yleisvointi parani, muissa ei eroa |
| Soubrier | 2018 | kaksois- sokko RCT | 29 / 30 RA, DAS28 >2.6 | Entinen lääkitys | D3 100000 IU kerta-annos | ? | HAQ, SF-36, Kipu-VAS, LA, CRP | D-vitamiini paransi HAQ, La, CRP, muissa ei eroa |
| Adami ym. | 2018 | avoin | 61, DAS28> 2,6 | Entinen lääkitys | D3 100000 IU/kk | 3 kk | Kipu-VAS, DAS28-CRP | D-vitamiinin puutteen korjaus parantaa kipua, D-vitamiinilisä ilman puutetta paransi DAS28-CRP |
D-vitamiinin vaikutus tulehduksen merkkiaineisiin ja tautiaktiivisuuteen vaihteli eri tutkimuksissa. D-vitamiinilla vaikuttaisi kuitenkin olevan positiivista vaikutusta sekä potilaan oireisiin että tautiaktiivisuusmittareihin. Tutkimusten potilasmäärät olivat pieniä, mikä heikentää tulosten luotettavuutta.
- Tutkimuksen laatu: kelvollinen
- Sovellettavuus: kohtalainen
- Kommentti: D-vitamiinihoidon toteutuksessa paljon vaihtelua, tutkimukset pieniä.
Tanskalaisessa meta-analyysissä «Al-Saoodi H, Kolahdooz F, Andersen JR, ym. Effect of vitamin D on inflammatory and clinical outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and dose-response meta-analysis of rando»2 selviteltiin vuonna 2024 D-vitamiinilisän vaikutusta nivelreuman aktiivisuuteen. Tutkimuksissa (suurelta osin samat alkuperäistutkimukset kuin taulukossa 1) D-vitamiini-interventiota verrattiin lumeeseen ja analysoitiin myös D-vitamiiniannoksen ja tautiaktiivisuuden vaikutusta tuloksiin. D-vitamiinilla ei ollut tilastollisesti merkittävää vaikutusta La-, CRP- ja DAS28-arvoihin. Kuitenkin suuret annokset vaikuttivat tehokkaammilta kuin pienemmät.
- Tutkimuksen laatu: kelvollinen
- Sovellettavuus: kohtalainen
Italiassa vuonna 2024 tehdyn kirjallisuuskatsauksen «Hysa E, Gotelli E, Campitiello R, ym. Vitamin D and Muscle Status in Inflammatory and Autoimmune Rheumatic Diseases: An Update. Nutrients 2024;16(14): »3 perustella D-vitamiinin puute on yleistä reumaattisissa sairauksissa. Nivelreumassa se yhdistyy erityisesti iäkkäillä naisilla lihaskatoon sekä huonompaan lihaskuntoon.
- Tutkimuksen laatu: kelvollinen
- Sovellettavuus: kohtalainen
Yhdysvalloissa tehdyssä 5,3 vuoden kaksoissokkotutkimuksessa «Costenbader KH, Cook NR, Lee IM, ym. Vitamin D and Marine n-3 Fatty Acids for Autoimmune Disease Prevention: Outcomes Two Years After Completion of a Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis »4 D-vitamiinilisä vähensi riskiä sairastua autoimmuunisairauteen. Kalaöljyjen sairastumisriskiä vähentävä vaikutus ei ollut tilastollisesti merkittävä. Potilasaineistoon kuului yli 25 000 tervettä keski-ikäistä henkilöä, ja päätetapahtumana oli potilaiden itse ilmoittama, lääkärin toteama autoimmuunitauti (muun muassa nivelreuma, psoriaasi, autoimmuunityreoidiitti, IBD).
- Tutkimuksen laatu: tasokas
- Sovellettavuus: hyvä
Italialaisessa retrospektiivisessä tutkimuksessa «Di Franco M, Barchetta I, Iannuccelli C, ym. Hypovitaminosis D in recent onset rheumatoid arthritis is predictive of reduced response to treatment and increased disease activity: a 12 month follow-up »5 todettiin, että D-vitamiinin puute (alle 50 nmol/l) diagnoosihetkellä yhdistyi pienempään todennäköisyyteen saavuttaa remissio 12 kuukauden seurannassa. Tutkimusaineisto oli pieni ja potilaiden hoito oli rajattu metotreksaattiin ja pieneen kortisoniannokseen.
Kommentti: D-vitamiinin luustohyödyt ovat kiistattomat: D-vitamiinin puutteen korjaaminen reumapotilailla kannattaa. Näyttö D-vitamiinin hyödystä tulehdusaktiivisuuden hoidossa jää vielä niukaksi.
Kirjallisuutta
- Bellan M, Andreoli L, Nerviani A, ym. Is cholecalciferol a potential disease-modifying anti-rheumatic drug for the management of rheumatoid arthritis? Clin Exp Rheumatol 2020;38(2):343-349 «PMID: 31573472»PubMed
- Al-Saoodi H, Kolahdooz F, Andersen JR, ym. Effect of vitamin D on inflammatory and clinical outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev 2024;82(5):600-611 «PMID: 37437898»PubMed
- Hysa E, Gotelli E, Campitiello R, ym. Vitamin D and Muscle Status in Inflammatory and Autoimmune Rheumatic Diseases: An Update. Nutrients 2024;16(14): «PMID: 39064771»PubMed
- Costenbader KH, Cook NR, Lee IM, ym. Vitamin D and Marine n-3 Fatty Acids for Autoimmune Disease Prevention: Outcomes Two Years After Completion of a Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol 2024;76(6):973-983 «PMID: 38272846»PubMed
- Di Franco M, Barchetta I, Iannuccelli C, ym. Hypovitaminosis D in recent onset rheumatoid arthritis is predictive of reduced response to treatment and increased disease activity: a 12 month follow-up study. BMC Musculoskelet Disord 2015;16():53 «PMID: 25887374»PubMed
