Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH)
Lisätietoa aiheesta
27.10.2020
- Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia on määritelty tilanteeksi, jossa varhaiseen valtimotautiin yhdistyy indeksihenkilöllä ja suvussa esiintyvä vaihteleva lipidifenotyyppi:
- suurentunut kokonaiskolesterolipitoisuus
- suurentunut triglyseridipitoisuus tai
- suurentuneet kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet «Goldstein JL, Schrott HG, Hazzard WR ym. Hyperlipidemia in coronary heart disease. II. Genetic analysis of lipid levels in 176 families and delineation of a new inherited disorder, combined hyperlipid»1, «Nikkilä EA, Aro A. Family study of serum lipids and lipoproteins in coronary heart-disease. Lancet 1973;1:954-9 »2, «Porkka KV, Nuotio I, Pajukanta P ym. Phenotype expression in familial combined hyperlipidemia. Atherosclerosis 1997;133:245-53 »3.
- Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia on yleinen ja tärkeä riskitekijä varhaista valtimotautia sairastavien joukossa, joista 11–14 %:lla voidaan todeta familiaalisen dyslipidemian kliininen kuva. Se suurentaa valtimotaudin riskin noin 5-kertaiseksi «Voors-Pette C, de Bruin TW. Excess coronary heart disease in Familial Combined Hyperlipidemia, in relation to genetic factors and central obesity. Atherosclerosis 2001;157:481-9 »4, «Genest JJ Jr, Martin-Munley SS, McNamara JR ym. Familial lipoprotein disorders in patients with premature coronary artery disease. Circulation 1992;85:2025-33 »5.
- Suurentunut kardiovaskulaaririski liittyy apoB-partikkelien (kylomikroniremnantit, VLDL, IDL, LDL-partikkelit) suurentuneeseen pitoisuuteen. Siksi diagnostisissa kriteereissä on käytetty myös apoB-pitoisuutta > 1,2 g/l tai triglyseridipitoisuutta > 1,5 mmol/l vähintään kahdella suvussa yhdistyneenä varhaiseen valtimotautiin «Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis of familial combined hyperlipidemia based on lipid phenotype expression in 32 families: results of a 5-year follow-up study. Arterioscler Thromb Vasc B»6, «Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: familial but not (usually) monogenic. Curr Opin Lipidol 2016;27:131-40 »7, «Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016;37:2999-3058 »8.
- Aiemmin familiaalisen kombinoituneen hyperlipidemian epäiltiin olevan monogeeninen sairaus, koska periytyminen vaikutti autosomaaliselta dominantilta periytymistyypiltä. Sittemmin on käynyt ilmi, että hyperlipidemia ilmenee usein vasta aikuisiässä ja että LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet vaihtelevat yksilötasolla ja suvun sisällä iästä ja muista riskitekijöistä riippuen «Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis of familial combined hyperlipidemia based on lipid phenotype expression in 32 families: results of a 5-year follow-up study. Arterioscler Thromb Vasc B»6. Hyperlipidemian yhdistyy usein obesiteettiin, metaboliseen oireyhtymään ja diabetekseen «Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: familial but not (usually) monogenic. Curr Opin Lipidol 2016;27:131-40 »7.
- Uudet tutkimukset koko genomin luentaan perustuvilla menetelmillä ovat muuttaneet käsitystä familiaalisen kombinoituneen hyperlipidemian patogeneesistä, joka selittyy usean pienemmän alttiusgeenin ja ympäristötekijöiden yhteisvaikutuksella. Vain pienellä osalla (3 %) FKH-sukujen perheenjäsenistä todettiin suurivaikutteisia harvinaisia mutaatioita, jotka selittivät heidän taudinkuvansa «Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contribution of GWAS Loci in Familial Dyslipidemias. PLoS Genet 2016;12:e1006078 »9, «Hegele RA, Ban MR, Cao H ym. Targeted next-generation sequencing in monogenic dyslipidemias. Curr Opin Lipidol 2015;26:103-13 »10. FKH:n kliinisen ilmentymän taustalla todettiin polygeeninen (useiden mutaatioiden yhteisvaikutuksesta koostuva) tautiriski. FKH-perheenjäsenten geneettinen tausta oli hyvin samanlainen kuin väestöaineiston hyperlipideemisillä kontrollihenkilöillä. Alttiusgeeneistä noin puolet periytyy jälkeläisille selittäen familiaalisen taudinkuvan «Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: familial but not (usually) monogenic. Curr Opin Lipidol 2016;27:131-40 »7, «Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016;37:2999-3058 »8, «Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contribution of GWAS Loci in Familial Dyslipidemias. PLoS Genet 2016;12:e1006078 »9. Kun yksilölle on kasautunut useita dyslipidemian alttiusgeenejä, alkaa niiden vaikutus jo varhain ja valtimotaudin riski suurenee. Suomalaisen tutkimusaineiston perusteella valtimotaudin riski FKH-sukuihin kuuluvilla on kuitenkin samankaltainen kuin muulla väestöllä, jonka lipidipitoisuudet ovat samankaltaiset «Rämö JT, Ripatti P, Tabassum R ym. Coronary Artery Disease Risk and Lipidomic Profiles Are Similar in Hyperlipidemias With Family History and Population-Ascertained Hyperlipidemias. J Am Heart Assoc 2»11.
- Familiaalisen kombinoituneen hyperlipidemian geneettinen diagnostiikka ei nykyään ole mahdollista, mikä korostaa sukuanamneesin ja sukulaisten tutkimisen tärkeyttä.
Kirjallisuutta
- Goldstein JL, Schrott HG, Hazzard WR ym. Hyperlipidemia in coronary heart disease. II. Genetic analysis of lipid levels in 176 families and delineation of a new inherited disorder, combined hyperlipidemia. J Clin Invest 1973;52:1544-68 «PMID: 4718953»PubMed
- Nikkilä EA, Aro A. Family study of serum lipids and lipoproteins in coronary heart-disease. Lancet 1973;1:954-9 «PMID: 4121585»PubMed
- Porkka KV, Nuotio I, Pajukanta P ym. Phenotype expression in familial combined hyperlipidemia. Atherosclerosis 1997;133:245-53 «PMID: 9298685»PubMed
- Voors-Pette C, de Bruin TW. Excess coronary heart disease in Familial Combined Hyperlipidemia, in relation to genetic factors and central obesity. Atherosclerosis 2001;157:481-9 «PMID: 11472750»PubMed
- Genest JJ Jr, Martin-Munley SS, McNamara JR ym. Familial lipoprotein disorders in patients with premature coronary artery disease. Circulation 1992;85:2025-33 «PMID: 1534286»PubMed
- Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis of familial combined hyperlipidemia based on lipid phenotype expression in 32 families: results of a 5-year follow-up study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:274-82 «PMID: 11834528»PubMed
- Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: familial but not (usually) monogenic. Curr Opin Lipidol 2016;27:131-40 «PMID: 26709473»PubMed
- Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016;37:2999-3058 «PMID: 27567407»PubMed
- Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contribution of GWAS Loci in Familial Dyslipidemias. PLoS Genet 2016;12:e1006078 «PMID: 27227539»PubMed
- Hegele RA, Ban MR, Cao H ym. Targeted next-generation sequencing in monogenic dyslipidemias. Curr Opin Lipidol 2015;26:103-13 «PMID: 25692347»PubMed
- Rämö JT, Ripatti P, Tabassum R ym. Coronary Artery Disease Risk and Lipidomic Profiles Are Similar in Hyperlipidemias With Family History and Population-Ascertained Hyperlipidemias. J Am Heart Assoc 2019;8:e012415 «PMID: 31256696»PubMed