Parkinsonin taudin edenneen vaiheen ongelmat
Lisätietoa aiheesta
1.6.2015
Motoriset komplikaatiot
- Pitkälle edenneessä Parkinsonin taudissa on tyypillistä lääkeannosten tehon ja vaikutuksen ennustettavuuden heikkeneminen ja motoristen komplikaatioiden ilmaantuminen «Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 »1, «Fahn S. The spectrum of levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000;47:S2-9; discussion S9-11 »2, «Fahn S, Ford B. Medical treatment of Parkinson’s disease and its complications. Kirjassa Neurological therapeutics: principles and practice. Noseworthy JH (toim.). Informa Healthcare, Oxon, 2006: 27»3, «Fox SH, Lang AE. Levodopa-related motor complications--phenomenology. Mov Disord 2008;23 Suppl 3:S509-14 »4. Näiden ilmentymiä ovat:
- lääkeannostelusta riippuvat motoriset komplikaatiot
- lääkeannostelusta riippumattomat motoriset komplikaatiot
- lääkeannoksen vaikutuksen hiipuminen ("wearing-off")
- lääkevaikutuksen ilmaantumisen viivästyminen ("delayed on") tai puuttuminen ("no on")
- dyskinesia: yksi- ja kaksivaiheinen, koreaattinen, dystoninen, ballistinen, myoklooninen
- dystonia
- jähmettyminen ("freezing")
- ei-ennustettavissa oleva äkillinen on/off-vaihtelu
- levottomuus ja rauhattomuus.
- Tautiin itseensä liittyvät tilanvaihtelut «Tolosa EW, Katzenschlager R. Pharmacological management of Parkinson’s disease. Kirjassa: Parkinson’s disease and movement disorders. Jankovic J, Tolosa E (toim.), Lippincott Williams & Wilkins, Phila»5
- kävelyhäiriöt, jähmettyminen
- tasapainohäiriö, kaatuilu
- dysartria
- nielemisvaikeudet
- unen tuoma motorinen hyöty
- Dopaminergiseen lääkitykseen liittyvät tilanvaihtelut «Tolosa EW, Katzenschlager R. Pharmacological management of Parkinson’s disease. Kirjassa: Parkinson’s disease and movement disorders. Jankovic J, Tolosa E (toim.), Lippincott Williams & Wilkins, Phila»5
- annosvasteen viivästyminen ja hiipuminen
- ennustamaton tilanvaihtelu
- dyskinesia
Yksi- ja kaksivaiheinen dyskinesia ja dystonia
- Yksivaiheinen dyskinesia ilmenee lääkevaikutuksen huipun aikana ("peak dose") «Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 »1, «Fahn S. The spectrum of levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000;47:S2-9; discussion S9-11 »2, «Fahn S, Ford B. Medical treatment of Parkinson’s disease and its complications. Kirjassa Neurological therapeutics: principles and practice. Noseworthy JH (toim.). Informa Healthcare, Oxon, 2006: 27»3.
- Kaksivaiheinen dyskinesia ("dyskinesia-improvement-dyskinesia") ilmenee syklisesti alkaen levodopan vaikutuksen myötä, sitten lievenevät tai häviävät, mutta alkavat uudestaan tultaessa off-vaiheeseen «Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 »1. Dyskinesia painottuu tässä muodossa alaraajoihin; muualla kehossa voi olla samaan aikaan Parkinson-oireita.
- Kontrolloitujen hoitotutkimuksien puuttuessa off-vaiheen dyskinesian vaimentamiseen esitetään kokemusperäisesti standardimuotoisen levodopan käyttöä depotmuotoisen sijasta, levodopan kerta-annoksen pienentämistä, annosvälin lyhentämistä ja annostelun rytmittämistä päivittäisten aktiviteettien sekä aterioinnin mukaan optimaalisesti «Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 »1, «Tolosa EW, Katzenschlager R. Pharmacological management of Parkinson’s disease. Kirjassa: Parkinson’s disease and movement disorders. Jankovic J, Tolosa E (toim.), Lippincott Williams & Wilkins, Phila»5, «Stocchi F, Tagliati M, Olanow CW. Treatment of levodopa-induced motor complications. Mov Disord 2008;23 Suppl 3:S599-612 »6.
- Myös dystonia voi ilmetä dyskinesian tavoin yllä kuvatulla tavalla syklisesti vaihdellen.
Lääkevaikutuksen vaihtelu
- Heikkenevän ja ennustettavuudeltaan epävarmaksi käyvän sekä viivästyvän tai puuttuvan lääkevasteen syyt liittyvät enimmäkseen levodopan farmakokinetiikkaan ja plasmapitoisuuden vaihteluihin. Äkilliset motorisen suorituskyvyn vaihtelut johtuvat edellisen lisäksi neuronien dopamiinivarastointikyvyn niukkuudesta.
- Levodopan vaikutuksen epävakauden perifeeriset syyt ovat «Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 »1, «Obeso JA, Rodriguez-Oroz M, Marin C ym. The origin of motor fluctuations in Parkinson's disease: importance of dopaminergic innervation and basal ganglia circuits. Neurology 2004;62:S17-30 »7
- levodopan lyhyt puoliintumisaika (60–90 minuuttia)
- levodopan vaikutusajan lyheneminen taudin edetessä
- mahalaukun hidastunut tyhjeneminen
- ravinnon valkuaisaineiden ja levodopan kilpailu imeytymisestä.
- Levodopan tehon heikkenemisen neuronidegeneraatiosta johtuvat sentraaliset syyt ovat «Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 »1, «Fahn S. The spectrum of levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000;47:S2-9; discussion S9-11 »2, «Stocchi F, Tagliati M, Olanow CW. Treatment of levodopa-induced motor complications. Mov Disord 2008;23 Suppl 3:S599-612 »6, «Obeso JA, Rodriguez-Oroz M, Marin C ym. The origin of motor fluctuations in Parkinson's disease: importance of dopaminergic innervation and basal ganglia circuits. Neurology 2004;62:S17-30 »7
- dopamiinireseptoreiden stimulaation pulsointi annostelun mukaan
- dopamiinin varastointikapasiteetin heikkeneminen neuroneissa
- dopamiinivälitteisten reseptoreiden toiminnan käyminen täydellisesti riippuvaiseksi levodopan plasmapitoisuudesta.
Dopaminergisen vaikutuksen tasoittaminen
- Edellä esitettyjen seikkojen vuoksi motoristen komplikaatioiden hoidossa tulee tavoitella mahdollisimman tasaista dopaminergistä lääkevaikutusta. Keinoja tähän ovat «Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 »1, «Fox SH, Lang AE. Levodopa-related motor complications--phenomenology. Mov Disord 2008;23 Suppl 3:S509-14 »4, «Obeso JA, Rodriguez-Oroz M, Marin C ym. The origin of motor fluctuations in Parkinson's disease: importance of dopaminergic innervation and basal ganglia circuits. Neurology 2004;62:S17-30 »7, «Olanow CW, Obeso JA. Preventing levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000;47:S167-76; discussion S176-8 »8, «Rascol O, Goetz C, Koller W ym. Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment. Lancet 2002;359:1589-98 »9
- levodopan kerta-annosta pidetään pienimpänä tehokkaana ja annoskertoja lisätään
- levodopa annostellaan tyhjään vatsaan 45 minuuttia ennen tai jälkeen aterian
- vältetään ravinnon runsaita valkuaismääriä
- rajoitetaan valkuaispitoisia ruoka-aineita, painotetaan valkuaispitoisia ravinteita ilta-aterioille
- nopeaa lääkevaikutusta haettaessa käytetään standardimuotoista levodopaa
- standardimuotoisen levodopan vaikutuksen ennustettavuus on parempi kuin depot-muotoisen
- levodopa-annoksen vaikutuksen pidennystä tavoiteltaessa käytetään entakaponia tai MAO-B:n estäjää (rasagiliini, selegiliini)
- ajoitetaan levodopan annostelu motoristen ongelmien ajankohtia ennakoiden ja potilaan toimintatarpeet ja aktiviteetit huomioon ottaen ympäri vuorokauden
- dopamiiniagonistin käyttöönotto.
Kirjallisuutta
- Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology 2009;72:S1-136 «PMID: 19470958»PubMed
- Fahn S. The spectrum of levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000;47:S2-9; discussion S9-11 «PMID: 10762127»PubMed
- Fahn S, Ford B. Medical treatment of Parkinson’s disease and its complications. Kirjassa Neurological therapeutics: principles and practice. Noseworthy JH (toim.). Informa Healthcare, Oxon, 2006: 2766-802
- Fox SH, Lang AE. Levodopa-related motor complications--phenomenology. Mov Disord 2008;23 Suppl 3:S509-14 «PMID: 18781677»PubMed
- Tolosa EW, Katzenschlager R. Pharmacological management of Parkinson’s disease. Kirjassa: Parkinson’s disease and movement disorders. Jankovic J, Tolosa E (toim.), Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2007:110-45
- Stocchi F, Tagliati M, Olanow CW. Treatment of levodopa-induced motor complications. Mov Disord 2008;23 Suppl 3:S599-612 «PMID: 18781681»PubMed
- Obeso JA, Rodriguez-Oroz M, Marin C ym. The origin of motor fluctuations in Parkinson's disease: importance of dopaminergic innervation and basal ganglia circuits. Neurology 2004;62:S17-30 «PMID: 14718677»PubMed
- Olanow CW, Obeso JA. Preventing levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000;47:S167-76; discussion S176-8 «PMID: 10762145»PubMed
- Rascol O, Goetz C, Koller W ym. Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment. Lancet 2002;359:1589-98 «PMID: 12047983»PubMed