Eri verenpainelääkkeet aivoverenkiertohäiriöiden ehkäisemisessä ja hoidossa aivoverenkiertohäiriön jälkeen

Diureetit

• Diureettipohjaisen hoidon on useissa tutkimuksissa osoitettu vähentävän aivohalvauksia ja niihin liittyviä kuolemia.
• Diureettihoito vähentää myös systolista hypertensiota sairastavien aivohalvauksia.
• Pieniannoksinen diureettihoito saattaa vähentää sepelvaltimotautitapahtumia tehokkaammin kuin suuriannoksinen. Aivohalvauksien eston kannalta tästä ei ole varmuutta.
• Pieniannoksinen diureetti on joka tapauksessa suositeltavin, koska diureettihoitoon liittyvä hypokalemia voi pienentää ehkäisevää tehoa.

Beetasalpaajat

• Beetasalpaajien suojavaikutus aivohalvaukseen on muita kohonneen verenpaineen hoidon ensisijaislääkeryhmiä pienempi «ACE:n estäjä-, ATR-salpaaja-, beetasalpaaja-, diureetti- ja kalsiumkanavan salpaaja -pohjaiset hoidot vähentävät sydän- ja verisuonitautitapahtumia.»A.
• Beetasalpaajahoito on näyttänyt iäkkäiden potilaiden hoidossa tehottomammalta valtimotautitapahtumien ehkäisyssä «Messerli FH, Grossman E, Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review. JAMA 1998;279:1903-7 »1.
• Suorissa vertailututkimuksissa ATR:n salpaajaan pohjautuva hoito ehkäisi aivohalvauksia tehokkaammin kuin beetasalpaajapohjainen hoito yhtä suuresta verenpaineen laskusta huolimatta «Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE ym. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lan»2.
• Beetasalpaajan käyttöön ensisijaislääkkeenä tai aivoinfarktin jälkeen ilman erityisindikaatioita (kuten sepelvaltimotauti) on suhtauduttu kriittisesti «Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. Lancet 2005;366:1545-53 »3, «De Lima LG, Soares BG, Saconato H ym. Beta-blockers for preventing stroke recurrence. Cochrane Database Syst Rev 2013;5:CD007890 »17.

Kalsiumkanavan salpaajat

• Kalsiumkanavan salpaaja -pohjainen hoito vähentää aivohalvauksia, ja sen on katsottu olevan erityisen tehokas aivohalvauksen ehkäisyssä «Staessen JA, Wang JG, Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis. Lancet 2001;358:1305-15 »4.
• ALLHAT-tutkimuksessa «Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT). ALLHAT Collabo»5se ehkäisi aivohalvauksia yhtä tehokkaasti kuin diureetit, beetasalpaajat ja ACE:n estäjät.
• Kalsiumkanavan salpaaja -pohjainen hoito ehkäisi myös systolista hypertensiota sairastavien aivohalvauksia «Staessen JA, Fagard R, Thijs L ym. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-»6.
• Kalsiumkanavan salpaaja -pohjainen hoito (tarvittaessa yhdistettynä ACE:n estäjään) ehkäisi aivohalvauksia paremmin kuin beetasalpaajapohjainen hoito (tarvittaessa yhdistettynä diureettiin) «Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR ym. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as requi»7. Verenpaineen lasku oli kalsiumkanavan salpaaja pohjaisessa hoidossa suurempi.
• Suorissa vertailututkimuksissa kalsiumsalpaajapohjaisen hoidon teho on ollut sama «Julius S, Kjeldsen SE, Weber M ym. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004;363:202»8tai huonompi kuin ATR:n salpaajaan pohjautuvan hoidon «Schrader J, Lüders S, Kulschewski A ym. Morbidity and Mortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal results of a prospective randomized controlled s»9. Kuitenkin vain viimeksi mainitussa tutkimuksessa verenpaineen lasku oli samansuuruinen hoitoryhmien välillä.

ACE:n estäjät

• ACE:n estäjät vähentävät aivohalvauksia yhtä tehokkaasti kuin diureetti- ja beetasalpaajapohjainen hoito.
• Aivohalvauksen sairastaneilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa ACE:n estäjän ja diureetin yhdistelmä ehkäisi uusia aivohalvauksia, mutta pelkällä ACE:n estäjähoidolla uusia aivohalvauksia estävää tehoa ei ollut «PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001;358:1033-4»10.
• HOPE-tutkimuksessa «Bosch J, Yusuf S, Pogue J ym. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised trial. BMJ 2002;324:699-702 »11aivohalvaukset vähenivät myös niillä suuren riskin henkilöillä (80 %:lla sepelvaltimotauti), joilla ei ollut kohonnutta verenpainetta. Tulos saattaa liittyä tehokkaaseen sydänkomplikaatioiden estymiseen tässä tutkimuksessa «Fournier A, Messerli FH, Achard JM ym. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: a hypothesis supported by recent randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 2004;43:1343-7 »12.
• ACE:n estäjään pohjautuvaan hoitoon on liittynyt pienempi eteisvärinän kehittymisen riski (ks. Käypä hoito -suositus Eteisvärinä «Eteisvärinä»1, «Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Kardiologisen Seuran asettama työryhmä. Eteisvärinä. Käypä hoito -suositus (online) 09.06.2017. www.kaypahoito.fi»13). Koska eteisvärinä on aivoinfarktin riskitekijä, tällä on merkitystä myös aivoinfarktin ehkäisyn kannalta «Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Kardiologisen Seuran asettama työryhmä. Eteisvärinä. Käypä hoito -suositus (online) 09.06.2017. www.kaypahoito.fi»13.

ATR:n salpaajat

• ATR:n salpaajaan pohjautuva hoito ehkäisee aivohalvauksia, «Turnbull F, Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overview»14, «Lithell H, Hansson L, Skoog I ym. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J Hypertens 2003;21:875-86 »15.
• LIFE-tutkimuksessa «Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE ym. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lan»2vertailtiin ATR:n salpaajaa (losartaani) ja beetasalpaajaa (atenololi) (kumpikin yleensä yhdistettynä diureettiin) potilailla, joilla oli sydämen vasemman kammion hypertrofia, ATR:n salpaajaan pohjautuva hoito esti tehokkaammin aivohalvauksia huolimatta samansuuruisesta verenpaineen laskusta.
• ATR:n salpaajaa ja kalsiumkanavan salpaajaa vertailevissa tutkimuksissa aivovaltimotautitapahtumia ehkäisevä teho on ollut samansuuruinen «Julius S, Kjeldsen SE, Weber M ym. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004;363:202»8tai parempi ATR:n salpaajaan pohjautuvalla hoidolla «Schrader J, Lüders S, Kulschewski A ym. Morbidity and Mortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal results of a prospective randomized controlled s»9. Viimeksi mainitussa tutkimuksessa «Schrader J, Lüders S, Kulschewski A ym. Morbidity and Mortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal results of a prospective randomized controlled s»9oli mukana aivovaltimotautipotilaita, ja verenpaineen lasku oli yhtä suuri kummassakin hoitoryhmässä.
• ATR:n salpaajaan pohjautuvan hoito ehkäisi LIFE-tutkimuksessa eteisvärinän ilmaantumista beetasalpaajapohjaiseen hoitoon verrattuna «Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Kardiologisen Seuran asettama työryhmä. Eteisvärinä. Käypä hoito -suositus (online) 09.06.2017. www.kaypahoito.fi»13, «Wachtell K, Lehto M, Gerdts E ym. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: the Losartan Intervention For End Point Reduction i»16.

Muut verenpainelääkkeet

• Alfasalpaaja doksatsosiini näyttää vähentävän aivohalvauksia diureettihoitoa vähemmän «Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT). ALLHAT Collabo»5.
• Alfasalpaaja pratsosiinin ja sentraalisesti sympaattista järjestelmää estävien lääkkeiden klonidiinin ja moksodiniinin vaikutuksia kardiovaskulaariseen sairastuvuuteen ei ole tutkittu.