Lääkehoitojen vaikutus katkokävelyn oireisiin
Lisätietoa aiheesta
18.2.2021
- Alaraajaiskemiapotilailla on usein myös muita verisuonisairauksia, jonka takia he tarvitsevat kardiovaskulaarisia riskitekijöitä vähentäviä ja antitromboottisia lääkehoitoja. Toistaiseksi ei ole olemassa selkeää tutkimusnäyttöä minkään lääkehoidon, vitamiinien tai luontaislääkkeiden kliinisesti merkittävästä spesifisestä tehosta kroonisen katkokävelyn oireiden lievittämisessä tai ABI-indeksin korjaantumisessa.
- Eniten tutkittuja lääkeaineita ovat silostatsoli, naftidrofuryl, pentoksifylliini, buflomediili, karnitiini ja propionyyli -L- karnitiini «Momsen AH, Jensen MB, Norager CB ym. Drug therapy for improving walking distance in intermittent claudication: a systematic review and meta-analysis of robust randomised controlled studies. Eur J Vasc»5, «Stevens JW, Simpson E, Harnan S ym. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication. Br J Surg 2012;99:1630-8 »6. Objektiivinen näyttö näiden hyödystä on kuitenkin rajallinen. Jos jotain vaikutusta kävelymatkaan on, se on yleensä lievä tai korkeintaan kohtalainen, ja vaihtelu on suurta «Dolmatch BL, Rholl KS, Moskowitz LB ym. Blue toe syndrome: treatment with percutaneous atherectomy. Radiology 1989;173:799-804 »7. Lisähyöty edellä mainitusta lääkkeistä kävelyharjoitusten ja statiinien rinnalla on tuntematon.
- Statiinien käyttö pidentää kivutonta ja maksimaalista kävelymatkaa «Gargiulo G, Giugliano G, Brevetti L ym. Use of statins in lower extremity artery disease: a review. BMC Surg 2012;12 Suppl 1:S15 »2, «McDermott MM, Guralnik JM, Greenland P ym. Statin use and leg functioning in patients with and without lower-extremity peripheral arterial disease. Circulation 2003;107:757-61 »3, «Momsen AH, Jensen MB, Norager CB ym. Drug therapy for improving walking distance in intermittent claudication: a systematic review and meta-analysis of robust randomised controlled studies. Eur J Vasc»5, «Aung PP, Maxwell HG, Jepson RG ym. Lipid-lowering for peripheral arterial disease of the lower limb. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD000123 »8, «Statiineilla on ilmeisesti positiivinen vaikutus katkokävelypotilaan kävelymatkaan.»B.
- Verapamiilin hyöty kävelymatkan pidentämisessä on osoitettu RCT:ssä «Bagger JP, Helligsoe P, Randsbaek F ym. Effect of verapamil in intermittent claudication A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study after individual dose-response assessment. Cir»1.
- ACE-estäjä paransi maksimaalista ja kivutonta kävelymatkaa lumeeseen verrattuna meta-analyysissa «Shahin Y, Barnes R, Barakat H ym. Meta-analysis of angiotensin converting enzyme inhibitors effect on walking ability and ankle brachial pressure index in patients with intermittent claudication. Athe»9. Kuitenkin 2/6 tämän meta-analyysin RCT:stä on peruutettu epäluotettavan datan vuoksi, ja jäljellä oleviin tutkimuksiin perustuva meta-analyysi on tämän suhteen tulokseton «Vlachopoulos C, Terentes-Printzios D, Aboyans V ym. Angiotensin converting enzyme inhibitors and walking distance: Have we walked the whole distance? Atherosclerosis 2016;252:199-200 »10.
- Silostatsolin on fosfodiesteraasi 3 -inhibiittorilla, jolla on vasodilatoiva ja trombosyyttiaggregaatiota vähentävä vaikutus. Useissa kliinisissä tutkimuksissa on todettu, että silostatsoli lisää maksimaalista kävelymatkaa sekä lumeeseen että pentoksifylliiniin verrattuna «Stevens JW, Simpson E, Harnan S ym. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication. Br J Surg 2012;99:1630-8 »6, «Bedenis R, Stewart M, Cleanthis M ym. Cilostazol for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD003748 »12, «Hiatt WR, Money SR, Brass EP. Long-term safety of cilostazol in patients with peripheral artery disease: the CASTLE study (Cilostazol: A Study in Long-term Effects). J Vasc Surg 2008;47:330-336 »13. Cochrane-katsauksessa «Bedenis R, Stewart M, Cleanthis M ym. Cilostazol for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD003748 »12 annostelu 100 mg 2 kertaa vuorokaudessa nosti maksimaalista kävelymatkaa keskimäärin 76 % verrattuna lumeryhmän 20 %:iin. Toisessa katsausartikkelissa «Stevens JW, Simpson E, Harnan S ym. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication. Br J Surg 2012;99:1630-8 »6 maksimaalinen kävelymatka parani kuitenkin keskimäärin vain 25 %. Haittavaikutukset (päänsärky, flush-oireet ja ripuli) ovat yleisiä. Silostatsolintrombosyyttifunktiota estävät vaikutukset on huomioitava, jos potilaalla on käytössä muu trombosyyttiestäjä- tai antikoagulaatiolääkitys «Hiatt WR, Money SR, Brass EP. Long-term safety of cilostazol in patients with peripheral artery disease: the CASTLE study (Cilostazol: A Study in Long-term Effects). J Vasc Surg 2008;47:330-336 »13.
- Naftidrofuryl (nafronyl) -oxalaation on vasodilataattori ja selektiivinen 5-HT2-reseptorin antagonisti.
- 6 vanhemman tutkimuksen Cochrane-katsauksessa «De Backer TL, Vander Stichele R, Lehert P ym. Naftidrofuryl for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2008;:CD001368 »14 klaudikaatiopotilaiden maksimaalinen kävelymatka piteni keskimäärin 74 % ja elämänlaatu parani «Boccalon H, Lehert P, Mosnier M. [Effect of naftidrofuryl on physiological walking distance in patients with intermittent claudication]. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 2001;50:175-82 »15. Toisessa systemaattisessa katsauksessa «Stevens JW, Simpson E, Harnan S ym. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication. Br J Surg 2012;99:1630-8 »6 maksimaalinen kävelymatka piteni keskimäärin 60 % lumeeseen verrattuna. 200 mg 3 kertaa vuorokaudessa on suositeltava annostelu. Haittavaikutuksia olivat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli.
- Prostanoideilla (prostaglandiini I2 ja E1) «Robertson L, Andras A. Prostanoids for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD000986 »4 on todettu olevan jotain hyödyllistä tehoa kävelymatkaan ja jalan toimintaan.
- ASAn, klopidogreelin, dipyridamolin tai varfariinin hyödystä erityisesti katkokävelyoireen lievittämisessä ei ole olemassa tutkimusnäyttöä.
- Vasodilatoivista lääkkeistä (papaveriini, kalsiumsalpaajat ym.) ei ole todettu olevan hyötyä katkokävelyoireen hoidossa, koska iskemia on vahvin vasodilataattori.
- Beetasalpaajat (metoprololi ja nebivololi) ovat turvallisia katkokävelypotilaiden hoidossa (jos niiden käytölle on muu indikaatio). Niillä ei ole todettu olevan haitallisia vaikutuksia kävelymatkaan. Päinvastoin eräässä RCT:ssä maksimaalinen kävelymatka piteni merkittävästi 48 viikon hoidon jälkeen «Espinola-Klein C, Weisser G, Jagodzinski A ym. ß-Blockers in patients with intermittent claudication and arterial hypertension: results from the nebivolol or metoprolol in arterial occlusive disease t»11. Nebivololi pidensi kivutonta kävelymatkaa 34 % ja metoprololi 17 %.
- Pentoksifylliinistä, L-arginiinista, buflomediilista ja ginkgo bilobasta ei ole riittävästi RCT-tasoista näyttöä «Robertson L, Andras A. Prostanoids for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD000986 »4, «Nicolaï SP, Kruidenier LM, Bendermacher BL ym. Ginkgo biloba for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD006888 »16, «Salhiyyah K, Senanayake E, Abdel-Hadi M ym. Pentoxifylline for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2012;1:CD005262 »17. Ginkgo biloba -uute (neidonhiuspuu) on mielialaan vaikuttava luontaistuote, jolla on interaktioita muun muassa varfariinin kanssa.
- E-vitamiinia (tokoferoli) on käytetty verisuonisairauksien ja katkokävelyn ennaltaehkäisevänä hoitona sen oletetun antioksidanttivaikutuksen takia. Näyttö sen vaikutuksesta katkokävelyyn on kuitenkin puutteellista «Kleijnen J, Mackerras D. Vitamin E for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2000;:CD000987 »18, «Pittler MH, Ernst E. Complementary therapies for peripheral arterial disease: systematic review. Atherosclerosis 2005;181:1-7 »19.
- Omega-3-rasvahapoilla saattaa olla edullisia vaikutuksia verenkiertoelimistöön. Katkokävelyoireen paranemisesta näyttö kuitenkin puuttuu «Sommerfield T, Price J, Hiatt WR. Omega-3 fatty acids for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD003833 »20, «Campbell A, Price J, Hiatt WR. Omega-3 fatty acids for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD003833 »21 Ne saattavat lisätä vuototaipumusta trombosyyttien funktiota heikentämällä.
Kirjallisuutta
- Bagger JP, Helligsoe P, Randsbaek F ym. Effect of verapamil in intermittent claudication A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study after individual dose-response assessment. Circulation 1997;95:411-4 «PMID: 9008458»PubMed
- Gargiulo G, Giugliano G, Brevetti L ym. Use of statins in lower extremity artery disease: a review. BMC Surg 2012;12 Suppl 1:S15 «PMID: 23173874»PubMed
- McDermott MM, Guralnik JM, Greenland P ym. Statin use and leg functioning in patients with and without lower-extremity peripheral arterial disease. Circulation 2003;107:757-61 «PMID: 12578881»PubMed
- Robertson L, Andras A. Prostanoids for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD000986 «PMID: 23633305»PubMed
- Momsen AH, Jensen MB, Norager CB ym. Drug therapy for improving walking distance in intermittent claudication: a systematic review and meta-analysis of robust randomised controlled studies. Eur J Vasc Endovasc Surg 2009;38:463-74 «PMID: 19586783»PubMed
- Stevens JW, Simpson E, Harnan S ym. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication. Br J Surg 2012;99:1630-8 «PMID: 23034699»PubMed
- Dolmatch BL, Rholl KS, Moskowitz LB ym. Blue toe syndrome: treatment with percutaneous atherectomy. Radiology 1989;173:799-804 «PMID: 2813788»PubMed
- Aung PP, Maxwell HG, Jepson RG ym. Lipid-lowering for peripheral arterial disease of the lower limb. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD000123 «PMID: 17943736»PubMed
- Shahin Y, Barnes R, Barakat H ym. Meta-analysis of angiotensin converting enzyme inhibitors effect on walking ability and ankle brachial pressure index in patients with intermittent claudication. Atherosclerosis 2013;231:283-90 «PMID: 24267241»PubMed
- Vlachopoulos C, Terentes-Printzios D, Aboyans V ym. Angiotensin converting enzyme inhibitors and walking distance: Have we walked the whole distance? Atherosclerosis 2016;252:199-200 «PMID: 27543007»PubMed
- Espinola-Klein C, Weisser G, Jagodzinski A ym. ß-Blockers in patients with intermittent claudication and arterial hypertension: results from the nebivolol or metoprolol in arterial occlusive disease trial. Hypertension 2011;58:148-54 «PMID: 21646599»PubMed
- Bedenis R, Stewart M, Cleanthis M ym. Cilostazol for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD003748 «PMID: 25358850»PubMed
- Hiatt WR, Money SR, Brass EP. Long-term safety of cilostazol in patients with peripheral artery disease: the CASTLE study (Cilostazol: A Study in Long-term Effects). J Vasc Surg 2008;47:330-336 «PMID: 18155871»PubMed
- De Backer TL, Vander Stichele R, Lehert P ym. Naftidrofuryl for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2008;:CD001368 «PMID: 18425872»PubMed
- Boccalon H, Lehert P, Mosnier M. [Effect of naftidrofuryl on physiological walking distance in patients with intermittent claudication]. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 2001;50:175-82 «PMID: 12555510»PubMed
- Nicolaï SP, Kruidenier LM, Bendermacher BL ym. Ginkgo biloba for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD006888 «PMID: 23744597»PubMed
- Salhiyyah K, Senanayake E, Abdel-Hadi M ym. Pentoxifylline for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2012;1:CD005262 «PMID: 22258961»PubMed
- Kleijnen J, Mackerras D. Vitamin E for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2000;:CD000987 «PMID: 10796571»PubMed
- Pittler MH, Ernst E. Complementary therapies for peripheral arterial disease: systematic review. Atherosclerosis 2005;181:1-7 «PMID: 15939048»PubMed
- Sommerfield T, Price J, Hiatt WR. Omega-3 fatty acids for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD003833 «PMID: 17943801»PubMed
- Campbell A, Price J, Hiatt WR. Omega-3 fatty acids for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD003833 «PMID: 23824785»PubMed