Lihavuutta aiheuttavat yhden geenin mutaatiot
Lisätietoa aiheesta
3.3.2020
| * Mutaatio geenin molemmissa vastinalleeleissa johtaa vaikeaan lihavuuteen | |||
| Geeni | Yleisyys | Keskeiset piirteet | Hoidossa huomioitavaa |
|---|---|---|---|
| MC4R «Yeo GS, Farooqi IS, Aminian S ym. A frameshift mutation in MC4R associated with dominantly inherited human obesity. Nat Genet 1998;20:111-2 »1 (heterotsygoottinen mutaatio) | Lihavilla aikuisilla yleisyys 1–2,5 %, vaikeassa varhain alkavassa lihavuudessa 6 % | Sekä rasva- että rasvaton massa lisääntynyt, pituuskasvu kiihtynyt, varhain todettava hyperinsulinemia | Normaali lihavuuden hoito |
| Neurotrofinen reseptori TrkB* «Yeo GS, Connie Hung CC, Rochford J ym. A de novo mutation affecting human TrkB associated with severe obesity and developmental delay. Nat Neurosci 2004;7:1187-9 »2 | Yksittäisiä potilaita maailmassa | Lyhytmuistin ongelma, kehitysviive | Normaali lihavuuden hoito |
| Leptiini* «Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP ym. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature 1997;387:903-8 »3 | Yksittäisiä potilaita maailmassa | Normaali syntymäpaino, lihominen heti ensimmäisinä kuukausina, vaikea hyperfagia, hypotalaaminen hypotyreoosi ja gonadismi, aikuispituus normaalia lyhyempi | Leptiinihoito ihonalaisina pistoksia mahdollinen |
| Leptiinireseptori* «Clément K, Vaisse C, Lahlou N ym. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction. Nature 1998;392:398-401 »4 | Yksittäisiä potilaita maailmassa | Kuten leptiinivajeessa | Normaali lihavuuden hoito |
| POMC* «Krude H, Biebermann H, Luck W ym. Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet 1998;19:155-7 »5 | Yksittäisiä potilaita maailmassa | Lisämunuaiskuoren vajaatoiminta ACTH-vajeesta johtuen, punaiset hiukset, kalpea iho, lihomistaipumus vaikea ja varhain alkava | Glukokortikoidikorvaushoito ACTH-vajeen vuoksi |
| Prohormoni konvertaasi (PC1)* «Jackson RS, Creemers JW, Ohagi S ym. Obesity and impaired prohormone processing associated with mutations in the human prohormone convertase 1 gene. Nat Genet 1997;16:303-6 »6 | Yksittäisiä potilaita maailmassa | Varhainen lihominen, hypogonadotrooppinen hypogonadismi, hypokortisolismi | Glukokortikoidikorvaushoito, hypogonadismin hoito |
| SIM1 «Bonnefond A, Raimondo A, Stutzmann F ym. Loss-of-function mutations in SIM1 contribute to obesity and Prader-Willi-like features. J Clin Invest 2013;123:3037-41 »7 | Vaikea hyperfagia, autonomisen hermoston toiminnanhäiriö ja kehitysviive (autistisin piirtein) | Normaali lihavuuden hoito | |
| Prader-Willi-oireyhtymä «Goldstone AP, Holland AJ, Hauffa BP ym. Recommendations for the diagnosis and management of Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4183-97 »8 | Noin 1:25 000 | Imeväisiässä vaikea hypotonia ja syömisvaikeus, sen jälkeen vaikea hyperfagia ja lihominen. Lyhytkasvuisuus, kehitysviive, hypogonadismi. | Kasvuhormonihoito indisoitu ja se estää myös lihomista. |
| Albrightin hereditaarinen osteodystrofia (AHO) «Linglart A, Levine MA, Jüppner H. Pseudohypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am 2018;47:865-888 »9 | 1:150 000-300 000 | Lyhytkasvuisuus, pyöreät kasvot, keskivartalolihavuus, lyhytvarpaisuus ja -sormisuus ja vaihtelevan asteinen kehityksen viivästyminen. | Oireyhtymään voi liittyä resistenssi lisäkilpirauhashormonille, TSH:lle ja muillekin hormoneille. |
| Bardet-Biedl oireyhtymä | 1:150 000 | Sormi- ja varvasanomalioita, silmänpohjamuutokset (näkövammaisuus), hypogonadismi ja munuaismuutokset, oppimisen ongelmia | Normaali lihavuuden hoito |
Kirjallisuutta
- Yeo GS, Farooqi IS, Aminian S ym. A frameshift mutation in MC4R associated with dominantly inherited human obesity. Nat Genet 1998;20:111-2 «PMID: 9771698»PubMed
- Yeo GS, Connie Hung CC, Rochford J ym. A de novo mutation affecting human TrkB associated with severe obesity and developmental delay. Nat Neurosci 2004;7:1187-9 «PMID: 15494731»PubMed
- Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP ym. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature 1997;387:903-8 «PMID: 9202122»PubMed
- Clément K, Vaisse C, Lahlou N ym. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction. Nature 1998;392:398-401 «PMID: 9537324»PubMed
- Krude H, Biebermann H, Luck W ym. Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet 1998;19:155-7 «PMID: 9620771»PubMed
- Jackson RS, Creemers JW, Ohagi S ym. Obesity and impaired prohormone processing associated with mutations in the human prohormone convertase 1 gene. Nat Genet 1997;16:303-6 «PMID: 9207799»PubMed
- Bonnefond A, Raimondo A, Stutzmann F ym. Loss-of-function mutations in SIM1 contribute to obesity and Prader-Willi-like features. J Clin Invest 2013;123:3037-41 «PMID: 23778136»PubMed
- Goldstone AP, Holland AJ, Hauffa BP ym. Recommendations for the diagnosis and management of Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4183-97 «PMID: 18697869»PubMed
- Linglart A, Levine MA, Jüppner H. Pseudohypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am 2018;47:865-888 «PMID: 30390819»PubMed
- Guo DF, Rahmouni K. Molecular basis of the obesity associated with Bardet-Biedl syndrome. Trends Endocrinol Metab 2011;22:286-93 «PMID: 21514177»PubMed