Lisätietoa aiheesta

Aikuisten helikobakteeri-infektion hoito

Lisätietoa aiheesta

1.11.2012

alkuperäinen kirjoittaja: Seppo Niemelä; tarkastettu 10.4.2019

Hoitovaihtoehtoja
Helikobakteerin hoidon tehoon vaikuttavia tekijöitä
Antibioottiherkkyys
Kirjallisuutta

Hoitovaihtoehtoja

Lääkeyhdistelmä happopumpun salpaaja + klaritromysiini + amoksisilliini tai metronidatsoli viikon ajan on tehokas helikobakteeri-infektion hoito «Koivisto TT, Rautelin HI, Voutilainen ME ym. First-line eradication therapy for Helicobacter pylori in primary health care based on antibiotic resistance: results of three eradication regimens. Alimen»1, «Kostamo P, Veijola L, Oksanen A ym. Recent trends in primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Finland. Int J Antimicrob Agents 2011;37:22-5 »3, «Huang J, Hunt RH. The importance of clarithromycin dose in the management of Helicobacter pylori infection: a meta-analysis of triple therapies with a proton pump inhibitor, clarithromycin and amoxyci»19, «Wenzhen Y, Yumin L, Quanlin G ym. Is antimicrobial susceptibility testing necessary before first-line treatment for Helicobacter pylori infection? Meta-analysis of randomized controlled trials. Intern»20. Soveltuu primaarihoidoksi.
- Eradikaatiotulos on Suomessa yli 80 % «Koivisto TT, Rautelin HI, Voutilainen ME ym. First-line eradication therapy for Helicobacter pylori in primary health care based on antibiotic resistance: results of three eradication regimens. Alimen»1.
Happopumpun salpaaja + amoksisilliini (tai klaritromysiini) + levofloksasiini -yhdistelmä on tehokas helikobakteeri-infektion hoito «Saad RJ, Schoenfeld P, Kim HM ym. Levofloxacin-based triple therapy versus bismuth-based quadruple therapy for persistent Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:48»2, «Kostamo P, Veijola L, Oksanen A ym. Recent trends in primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Finland. Int J Antimicrob Agents 2011;37:22-5 »3, «Assem M, El Azab G, Rasheed MA ym. Efficacy and safety of Levofloxacin, Clarithromycin and Esomeprazol as first line triple therapy for Helicobacter pylori eradication in Middle East. Prospective, ran»4. Voidaan käyttää, jos primaarihoito on epäonnistunut.
- Levofloksasiinin hoitoannos on 500 mg/vrk ja hoitoaika 10 vuorokautta «Saad RJ, Schoenfeld P, Kim HM ym. Levofloxacin-based triple therapy versus bismuth-based quadruple therapy for persistent Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:48»2, «Nista EC, Candelli M, Zocco MA ym. Levofloxacin-based triple therapy in first-line treatment for Helicobacter pylori eradication. Am J Gastroenterol 2006;101:1985-90 »5.
- Levofloksasiinia ei kuitenkaan ole syytä käyttää primaarihoitona, koska se lisää fluorokinoloniresistenssiä.
Kahden epäonnistuneen hoitoyrityksen jälkeen suositellaan tehtäväksi mahabiopsioista helikobakteeriviljely ja antibioottiherkkyysmääritys. Hoito valitaan sen mukaisesti (taulukko «Aikuisten helikobakteeri-infektion hoito herkkyysmäärityksen perusteella.»1 ). Ongelmatapauksissa on syytä konsultoida gastroenterologia.
Sekventiaalihoidossa käytetään alkuhoitona happopumpun salpaajaa normaali annos x 2/vrk ja amoksisilliini 1 g x 2/vrk 5 vuorokauden ajan ja hoitoa jatketaan lääkeyhdistelmällä happopumpun salpaaja + klaritromysiini 500 mg x 2/vrk (tai levofloksasiini 500 mg/vrk) + metronidatsoli 400 mg x 3 viiden vuorokauden ajan.
- Hoito tehoaa yli 90 %:lla potilaista.
- Hoitoa voitaneen käyttää, kun helikobakteerin aikaisempi hoito on toistuvasti epäonnistunut. Se näyttää olevan tehokas myös klaritromysiini- ja metronidatsoliresistenttien helikobakteerikantojen hoidossa «Zullo A, De Francesco V, Hassan C ym. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut 2007;56:1353-7 »6, «Romano M, Cuomo A, Gravina AG ym. Empirical levofloxacin-containing versus clarithromycin-containing sequential therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomised trial. Gut 2010;59:1465-70 »7, «De Francesco V, Margiotta M, Zullo A ym. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori. Ann Intern Med 2006;144:94-100 »8.
Neloshoidossa (concomitant treatment) käytetään yhdistelmää happopumpun salpaaja, amoksisilliini, metronidatsoli ja klaritromysiini 10–14 vuorokauden ajan «Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut 2010;59:1143-53 »9, «Wu DC, Hsu PI, Wu JY ym. Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol 2010;8:36-41.e1 »10.
Kokemukset sekventiaalihoidosta ja neloshoidosta ovat Suomessa vielä vähäiset, ja niitä kannattanee soveltaa vain muulle hoidolle resistenteissä tilanteissa.
Muiden kuin edellä esitettyjen antibioottien käytöstä helikobakteerin hoidossa kontrolloituja tutkimuksia on niukasti. Muulle hoidolle resistenteissä tilanteissa on käytetty muun muassa suuri annoksista amoksisilliinin ja happopumpun salpaajan yhdistelmää «Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut 2010;59:1143-53 »9 tai rifabutiinia «Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut 2010;59:1143-53 »9, «Miehlke S, Hansky K, Schneider-Brachert W ym. Randomized trial of rifabutin-based triple therapy and high-dose dual therapy for rescue treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole »11.

Helikobakteerin hoidon tehoon vaikuttavia tekijöitä

Yhden viikon hoito näyttää olevan yleensä riittävä «Fuccio L, Minardi ME, Zagari RM ym. Meta-analysis: duration of first-line proton-pump inhibitor based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Ann Intern Med 2007;147:553-62 »12, mutta hoitoresistenteissä tilanteissa hoitotulos voi parantua, jos hoitoa jatketaan yhteensä 10–14 vuorokautta «Nista EC, Candelli M, Zocco MA ym. Levofloxacin-based triple therapy in first-line treatment for Helicobacter pylori eradication. Am J Gastroenterol 2006;101:1985-90 »5, «Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C ym. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut 2007;56:772-81 »13.
Eri happopumpun salpaajien teho antibioottien lisänä näyttää olevan samaa tasoa huolimatta niiden mahdollisista eroista hapon erityksen estossa «Lee JH, Jung HY, Choi KD ym. The Influence of CYP2C19 Polymorphism on Eradication of Helicobacter pylori: A Prospective Randomized Study of Lansoprazole and Rabeprazole. Gut Liver 2010;4:201-6 »14, «Vergara M, Vallve M, Gisbert JP ym. Meta-analysis: comparative efficacy of different proton-pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:647-54»15.
Huono hoitomyöntyvyys vähentää hoidon tehoa, joten lääkkeiden ohjeen mukaista käyttöä on syytä korostaa «Graham DY, Lew GM, Malaty HM ym. Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori with triple therapy. Gastroenterology 1992;102:493-6 »16.

Antibioottiherkkyys

Helikobakteerin metronidatsoliresistenssi heikentää kolmoishoidon tehoa 18–30 %, ja klaritromysiinresistenssiä 35–66 % «Fischbach L, Evans EL. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:34»17.
Helikobakteerin amoksisilliini- ja tetrasykliiniresistenssi ovat harvinaisia «Kostamo P, Veijola L, Oksanen A ym. Recent trends in primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Finland. Int J Antimicrob Agents 2011;37:22-5 »3, mutta saattavat vaikuttaa hoitotulokseen. Helikobakteerin levofloksasiiniresistenssi on todettu erityisesti alueilla, jossa käytetään runsaasti fluorokinoloneja «Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut 2010;59:1143-53 »9.
Helikobakteerin antibioottiherkkyys ja hoitotulokset vaihtelevat eri alueilla. Suomessa helikobakteerit on metronidatsoliresistenttejä noin 40 %:lla ja klaritromysiiniresistenttejä noin 8 %:lla ja levofloksasiiniresistenttejä noin 7 % «Kostamo P, Veijola L, Oksanen A ym. Recent trends in primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Finland. Int J Antimicrob Agents 2011;37:22-5 »3, «Koivisto TT, Rautelin HI, Voutilainen ME ym. Primary Helicobacter pylori resistance to metronidazole and clarithromycin in the Finnish population. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1009-17 »18. Naissukupuoli ja aikaisempi metronidatsolin käyttö lisäävät metronidatsoliresistenssin todennäköisyyttä, makrolidien ja fluorokinolonien käyttö puolestaan lisännevät helikobakteerin resistenssiä klaritromysiinille ja levofloksasiinille «Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut 2010;59:1143-53 »9, «Koivisto TT, Rautelin HI, Voutilainen ME ym. Primary Helicobacter pylori resistance to metronidazole and clarithromycin in the Finnish population. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1009-17 »18.
Sekä metronidatsolille että klaritromysiinille resistentit helikobakteerit ovat vielä verrattain harvinaisia «Kostamo P, Veijola L, Oksanen A ym. Recent trends in primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Finland. Int J Antimicrob Agents 2011;37:22-5 »3. Edellä mainittu sekventiaalihoito ja neloshoito yhdistelmähoito lienevät tehokkaita.

Taulukko 1. Aikuisten helikobakteeri-infektion hoito herkkyysmäärityksen perusteella.
Herkkyysmäärityksen tulos	Hoito
1) Omepratsoli 20 mg, esomepratsoli 20 mg, lansopratsoli 30 mg, pantopratsoli 40 mg tai rabepratsoli 20 mg 2) Hoitoa kannattaa jatkaa 2 viikkoon, jos kyseessä on uusintahoito
Metronidatsoliherkkä	Happopumpun salpaajan normaali annos¹⁾ + metronidatsoli 400 mg + amoksisilliini 1 g, kaikki × 2 /vrk 1–2 ²⁾ viikon ajan Penisilliiniyliherkillä amoksisilliinin voi korvata tetrasykliini 500 mg x 4/vrk
Metronidatsoliresistentti ja klaritromysiiniherkkä	Happopumpun salpaajan normaali annos ¹⁾ + klaritromysiini 500 mg + amoksisilliini 1 g, kaikki × 2 /vrk 1–2 ²⁾ viikon ajan Penisilliiniyliherkillä amoksisilliinin voi korvata tetrasykliini 500 mg x 4/vrk
Metronidatsoli- ja klaritromysiiniresistentti	Happopumpun salpaajan normaali annos¹⁾ + amoksisilliini 1 g, molemmat x 2/vrk viiden vuorokauden ajan ja sitten happopumpun salpaaja normaali annos1) x 2/vrk + klaritromysiini 500 mg x 2/vrk (tai levofloksasiini 250 mg x 2/vrk) + metronidatsoli 400 mg x 3/vrk viiden vuorokauden ajan TAI Neloshoidossa happopumpun salpaajan normaali annos x 2/vrk + amoksisilliini 1 g x 2/vrk + metronidatsoli 500 mg x 2/vrk + klaritromysiini 500 mg x 2/vrk 10–14 vuorokauden ajan

Kirjallisuutta

Koivisto TT, Rautelin HI, Voutilainen ME ym. First-line eradication therapy for Helicobacter pylori in primary health care based on antibiotic resistance: results of three eradication regimens. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:773-82 «PMID: 15771764»PubMed
Saad RJ, Schoenfeld P, Kim HM ym. Levofloxacin-based triple therapy versus bismuth-based quadruple therapy for persistent Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:488-96 «PMID: 16542284»PubMed
Kostamo P, Veijola L, Oksanen A ym. Recent trends in primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Finland. Int J Antimicrob Agents 2011;37:22-5 «PMID: 21084175»PubMed
Assem M, El Azab G, Rasheed MA ym. Efficacy and safety of Levofloxacin, Clarithromycin and Esomeprazol as first line triple therapy for Helicobacter pylori eradication in Middle East. Prospective, randomized, blind, comparative, multicenter study. Eur J Intern Med 2010;21:310-4 «PMID: 20603042»PubMed
Nista EC, Candelli M, Zocco MA ym. Levofloxacin-based triple therapy in first-line treatment for Helicobacter pylori eradication. Am J Gastroenterol 2006;101:1985-90 «PMID: 16968503»PubMed
Zullo A, De Francesco V, Hassan C ym. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut 2007;56:1353-7 «PMID: 17566020»PubMed
Romano M, Cuomo A, Gravina AG ym. Empirical levofloxacin-containing versus clarithromycin-containing sequential therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomised trial. Gut 2010;59:1465-70 «PMID: 20947881»PubMed
De Francesco V, Margiotta M, Zullo A ym. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori. Ann Intern Med 2006;144:94-100 «PMID: 16418408»PubMed
Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut 2010;59:1143-53 «PMID: 20525969»PubMed
Wu DC, Hsu PI, Wu JY ym. Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol 2010;8:36-41.e1 «PMID: 19804842»PubMed
Miehlke S, Hansky K, Schneider-Brachert W ym. Randomized trial of rifabutin-based triple therapy and high-dose dual therapy for rescue treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole and clarithromycin. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:395-403 «PMID: 16842467»PubMed
Fuccio L, Minardi ME, Zagari RM ym. Meta-analysis: duration of first-line proton-pump inhibitor based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Ann Intern Med 2007;147:553-62 «PMID: 17938394»PubMed
Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C ym. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut 2007;56:772-81 «PMID: 17170018»PubMed
Lee JH, Jung HY, Choi KD ym. The Influence of CYP2C19 Polymorphism on Eradication of Helicobacter pylori: A Prospective Randomized Study of Lansoprazole and Rabeprazole. Gut Liver 2010;4:201-6 «PMID: 20559522»PubMed
Vergara M, Vallve M, Gisbert JP ym. Meta-analysis: comparative efficacy of different proton-pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:647-54 «PMID: 12969092»PubMed
Graham DY, Lew GM, Malaty HM ym. Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori with triple therapy. Gastroenterology 1992;102:493-6 «PMID: 1732120»PubMed
Fischbach L, Evans EL. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:343-57 «PMID: 17635369»PubMed
Koivisto TT, Rautelin HI, Voutilainen ME ym. Primary Helicobacter pylori resistance to metronidazole and clarithromycin in the Finnish population. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1009-17 «PMID: 15113368»PubMed
Huang J, Hunt RH. The importance of clarithromycin dose in the management of Helicobacter pylori infection: a meta-analysis of triple therapies with a proton pump inhibitor, clarithromycin and amoxycillin or metronidazole. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:719-29 «PMID: 10383500»PubMed
Wenzhen Y, Yumin L, Quanlin G ym. Is antimicrobial susceptibility testing necessary before first-line treatment for Helicobacter pylori infection? Meta-analysis of randomized controlled trials. Intern Med 2010;49:1103-9 «PMID: 20558925»PubMed