Lääkkeet ja maksan vajaatoiminta
Lisätietoa aiheesta
16.2.2018
- Lääkkeiden maksametabolialla on 2 pääreittiä.
- Monet palliatiivisessa hoidossa käytettävät lääkkeet metaboloituvat CYP 450 -entsyymijärjestelmän kautta. Maksan metaboliakapasiteetti on suuri. Muutoksia lääkkeiden metabolinopeudessa tapahtuu yleensä vain vaikeassa maksan vajaatoiminnassa laajojen metastaattisten muutosten tai pitkälle edenneen kirroosin seurauksena «Rhee C, Broadbent AM. Palliation and liver failure: palliative medications dosage guidelines. J Palliat Med 2007;10:677-85 »1.
- Konjugaatio on metabolian toinen päälinja. Maksasairaus vaikuttaa konjugaatioreitteihin yleensä vähemmän kuin CYP-järjestelmän kautta tapahtuvaan metaboliaan. Maksametabolian muutoksen lisäksi lääkeaineiden metaboliaan vaikuttavat esimerkiksi imeytymishäiriöt ja aliravitsemus (muutokset veren proteiineissa).
- Morfiinin metabolia tapahtuu konjugaation kautta. Oksikodonin metabolia tapahtuu CYP 3A4 ja 2D6:n kautta.
- Alla olevaan taulukkoon « Maksan vajaatoiminnan vaikutus palliatiivisessa hoidossa yleisesti käytettäviin lääkkeisiin.»1 on koottu käytettävissä olevat tiedot maksan vajaatoiminnan vaikutuksesta palliatiivisessa hoidossa yleisesti käytettävistä lääkkeistä.
- Opioidien kohdalla on huomattava myös ummetuksen välttäminen.
- Suolen toiminnan hidastuminen saattaa lisätä ammoniakin imeytymistä suolesta verenkiertoon ja edistää enkefalopatian kehittymistä.
- Pahoinvointilääkkeiden kohdalla tietoa on hyvin niukasti.
- Metoklopramidin katsotaan olevan turvallinen.
- Ondansetroni tulee rajoittaa korkeintaan annokseen 8 mg/vrk.
- Kortikosteroideista prednisoloni on suositeltava.
- Prednisoni vaatii konversion aktiiviseksi aineeksi maksassa.
- Spirinolaktonin ja furosemidin metaboliassa ei ole muutoksia.
- Muutoksista psykoosilääkkeiden metaboliassa on niukasti tietoa.
- Niitä on kuitenkin käytettävä varoen, koska maksasairauteen liittyy herkistyminen lääkkeiden keskushermostovaikutuksille.
| Lääke | Muutos metaboliassa maksan vajaatoiminnan seurauksena. Suositus käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla. |
|---|---|
| Kipulääkkeet | |
| Fentanyyli | Muutos metaboliassa vähäinen. Suositeltava opioidi maksan vajaatoiminnassa. |
| Metadoni | Ei muutosta lievässä vajaatoiminnassa. Vaikeassa vajaatoiminnassa annoksen pienentäminen. |
| Morfiini | Eliminaatio hidastuu. Annoksen vähentäminen kirroosissa. |
| Oksikodoni | Vaikeassa vajaatoiminnassa merkittävä eliminaation hidastuminen. Annoksen pienentäminen ja antovälin pidentäminen tai oksikodonin välttäminen. |
| Tramadoli | Lääkkeen aktiivisen muodon syntyminen vaatii maksametaboliaa. Vältä. Alennetulla annoksella, jos käytettävä. |
| Kodeiini | Tarvitsee konversion morfiiniksi maksassa. Konversio voi olla heikentynyt kohtalaisessa ja vaikeassa vajaatoiminnassa. Vältä. |
| Ibuprofeeni | Ei muutosta metaboliassa. Huomioi lääkkeen muut vaikutukset maksan vajaatoimintapotilaalla (nesteretentio, hyytyminen). |
| Parasetamoli | Lievässä vajaatoiminnassa ei muutosta, vaikeassa eliminaation puoliintumisaika pidentynyt. Maksatoksinen malnutritiossa ja suurilla annoksilla. Käyttö vain harkiten. |
| Rauhoittavat lääkkeet | |
| Diatsepaami | Eliminaatio hidastuu. Vältä. |
| Loratsepaami ja tematsepaami | Ei muutosta. |
| Midatsolaami | Eliminaatio merkittävästi hidastunut kirroosissa. Annoksen pienentäminen ja huolellinen titraaminen. |
| Oksatsepaami | Ei muutosta lievässä – kohtalaisessa maksan vajaatoiminnassa. Vaikeassa varoen/vältettävä. |
| Epilepsialääkkeet | |
| Karbamatsepiini | Runsas maksametabolia. Vältä. |
| Gabapentinoidit | Ei tietoa. Sedatiivisten vaikutusten vuoksi varovainen titraus. |
| Masennuslääkkeet | |
| Amitriptyliini | Ei muutosta. |
| Fluoksetiini | Annoksen vähentäminen 50 %. |
| Paroksetiini | Aloitus pienellä annoksella. |
Kirjallisuutta
- Rhee C, Broadbent AM. Palliation and liver failure: palliative medications dosage guidelines. J Palliat Med 2007;10:677-85 «PMID: 17592979»PubMed