Kasvistanolien ja -sterolien käyttö lääkehoidon kanssa

• Yhdistelmä statiinin kanssa on looginen vaihtoehto, kun sekä kolesterolin synteesi että imeytyminen vähenevät. Tällöin aikaansaadaan 7–10 %:n LDL-kolesterolin pitoisuuden lasku eli hieman enemmän kuin statiiniannoksen 2-kertaistamisella «Katan MB, Grundy SM, Jones P ym. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels. Mayo Clin Proc 2003;78:965-78 »1, «Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and plant stanols in the management of dyslipidaemia and prevention of cardiovascular disease. Atherosclerosis 2014;232:346-60 »2.
• Etsetimibi vähentää kolesterolin imeytymistä eri mekanismilla kuin kasvistanolit ja sterolit, ja näiden 2 yhteiskäytön lisätehosta LDL-kolesterolin vähentämiseksi on näyttöä «Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of cholesterol absorption by the combination of dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J Lipid Res 2005;46:2692-8 »3, «Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects of ezetimibe and phytosterols on cholesterol metabolism: a randomized, controlled feeding study in humans. Circulation 2011;124:596-601 »4.
• Yhteiskäytöstä fibraatin kanssa on muutamia tutkimuksia, jotka viittaavat LDL-kolesterolin additiiviseen laskuun «Becker M, Staab D, Von Bergman K. Long-term treatment of severe familial hypercholesterolemia in children: effect of sitosterol and bezafibrate. Pediatrics 1992;89:138-42 »5, «Nigon F, Serfaty-Lacrosnière C, Beucler I ym. Plant sterol-enriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate treatment. Clin Chem Lab Med 2»6. Ainakin 1 tutkimuksessa sappihappojen malabsorptio kolestyramiinilla yhdistettynä kolesterolin synteesin (statiini) ja imeytymisen estoon (kasvistanoli) sai aikaan 67 %:n laskun LDL-kolesterolin pitoisuudessa «Gylling H, Miettinen TA. LDL cholesterol lowering by bile acid malabsorption during inhibited synthesis and absorption of cholesterol in hypercholesterolemic coronary subjects. Nutr Metab Cardiovasc D»7.

Statiinien kanssa

• Kasvistanolin tai -sterolin liittäminen statiinihoitoon annoksella 1,5–2,4 grammaa päivässä lisää LDL-kolesterolin pitoisuuden laskua 7–10 % «Katan MB, Grundy SM, Jones P ym. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels. Mayo Clin Proc 2003;78:965-78 »1, «Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and plant stanols in the management of dyslipidaemia and prevention of cardiovascular disease. Atherosclerosis 2014;232:346-60 »2 eli hieman tehokkaammin kuin statiiniannoksen 2-kertaistaminen (LDL-kolesterolin laskee 6 %:lla), mutta vähemmän kuin statiinin ja etsetimibin yhdistelmä «Morrone D, Weintraub WS, Toth PP ym. Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over»8.

Etsetimibin kanssa

• Etsetimibi vähentää ravinnon kolesterolin imeytymistä suolesta eri mekanismilla kuin kasvistanolit ja -sterolit. Etsetimibi vähentää kolesterolin imeytymistä estämällä NCP1C1-proteiinin toimintaa ja näin kolesterolin siirtymistä enterosyyttiin «Altmann SW, Davis HR Jr, Zhu LJ ym. Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption. Science 2004;303:1201-4 »9, «Davis HR Jr, Zhu LJ, Hoos LM ym. Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) is the intestinal phytosterol and cholesterol transporter and a key modulator of whole-body cholesterol homeostasis. J Biol Chem 2004;2»10. Kasvistanolit ja sterolit kilpailevat ravinnon kolesterolin kanssa miselliin siirtymisestä vähentäen näin enterosyytin sisälle siirtyvän kolesterolin määrää. Sterolitransportteri ABCG5/8:n vaikutuksesta kasvisterolit ja -stanolit erittyvät takaisin suoleen.
• 1 huolellisesti toteutetun ja kontrolloidun tutkimuksen mukaan «Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects of ezetimibe and phytosterols on cholesterol metabolism: a randomized, controlled feeding study in humans. Circulation 2011;124:596-601 »4 kasvisterolin lisäys 2 g/vrk tehosti LDL-kolesterolin pitoisuuden laskua 7 %:lla verrattuna pelkkään etsetimibihoitoon (16 % etsetimibin aikana ja 22 % yhdistelmä aikana) annoksella 10 mg/vrk.
  • Tutkimuksessa kaikki koehenkilöt kävivät sattumanvaraisessa järjestyksessä kaikki 3 hoitovaihtoehtoa läpi 3 viikon ajan. Yhdistelmähoito vähensi kolesterolin imeytymistä merkitsevästi eniten (-72 %, absorption ollessa 598 mg/vrk) verrattuna kontrolliryhmään (2 161 mg/vrk) ja etsetimibiin yksinään (- 51 %, absorption ollessa 1 054 mg/vrk). Etsetimibi vähensi myös kasvisterolien pitoisuutta 40 %, mutta sterolilisäyksen jälkeen pitoisuudet palasivat aiemmalle ilman lääkitystä olevalle tasolle. Aiemmin LDL-kolesterolin suhteen on saatu samanlaiset tulokset yhdistelmähoidolla «Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of cholesterol absorption by the combination of dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J Lipid Res 2005;46:2692-8 »3.

Fibraatin kanssa

• Kasvistanolien ja -sterolien yhteiskäytöstä fibraatin kanssa on muutamia tutkimuksia, jotka viittaavat LDL-kolesterolin additiiviseen laskuun «Becker M, Staab D, Von Bergman K. Long-term treatment of severe familial hypercholesterolemia in children: effect of sitosterol and bezafibrate. Pediatrics 1992;89:138-42 »5, «Nigon F, Serfaty-Lacrosnière C, Beucler I ym. Plant sterol-enriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate treatment. Clin Chem Lab Med 2»6.

Muut yhdistelmät

• Sappihappojen sitojat kuten resiinit, kolesevelaami ja kolestipoli, vaikuttavat lipofiileihin (rasvaliukoisiin) aineisiin, ja näin ollen niiden sekä kasvistanolien ja -sterolien yhteiskäyttö voi vaikuttaa viimemainittujen imeytymiseen. Eri aikoina annosteltuna yhteiskäytöstä voi teoriassa olla lisäetua LDL-kolesterolin pitoisuuden alentamisessa.
  • Riittävä tutkimusnäyttö näiden yhteiskäytöstä kuitenkin vielä puuttuu, mutta ainakin 1 tutkimuksessa «Gylling H, Miettinen TA. LDL cholesterol lowering by bile acid malabsorption during inhibited synthesis and absorption of cholesterol in hypercholesterolemic coronary subjects. Nutr Metab Cardiovasc D»7 sappihappojen malabsorptio kolestyramiinilla yhdistettynä kolesterolin synteesin (statiini) ja imeytymisen estoon (kasvistanoli) sai aikaan 67 %:n laskun LDL-kolesterolin pitoisuudessa. Kasvisterolit, mutta eivät stanolit, ovat vähentäneet sappihappojen synteesiä todennäköisesti vaikuttamalla resiinin plasman kolesterolia laskevaan tehoon «O'Neill FH, Brynes A, Mandeno R ym. Comparison of the effects of dietary plant sterol and stanol esters on lipid metabolism. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2004;14:133-42 »11.