Keuhkoahtaumataudin lääkehoidon mahdolliset haittavaikutukset

Lyhyt- ja pitkävaikutteiset β₂-agonistit (SABA, LABA)

• β2-agonistit ovat yleisesti ottaen hyvin siedettyjä. Niiden tyypillisiä haittoja ovat tärinä, vapina, sydämen nopealyöntisyys ja sydämentykytys, joita on yleensä raportoitu < 1 %:lla tutkituista. Päänsärky, lihaskrampit ja verensokeri- ja kaliumpitoisuuden suureneminen ovat myös mahdollisia, joskin lumelääkettä saaneilla niitä esiintyy lähes samalla tavalla «Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO ym. The safety of long-acting ß2-agonists in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2013;8:53-64 »1.
• On esitetty, että sydämen β2-reseptoreiden aktivoiminen β2-agonistilla saattaa lisätä iskemiaa, sydämen vajaatoimintaa, rytmihäiriöitä ja äkkikuolemia. Tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa viitteitä rytmihäiriöiden lisääntymisestä tai sydänkuolleisuuden lisääntymisestä keuhkoahtaumatautipotilailla ei ole havaittu «Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO ym. The safety of long-acting ß2-agonists in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2013;8:53-64 »1. Tapaus-verrokkitutkimuksen perusteella «Wilchesky M, Ernst P, Brophy JM ym. Bronchodilator use and the risk of arrhythmia in COPD: part 2: reassessment in the larger Quebec cohort. Chest 2012;142:305-311 »2 vaikeiden rytmihäiriöiden lisääntyminen on mahdollista, joten pitkävaikutteisten β2-agonistien käyttöön vaikeaa sydänsairautta sairastavilla tulee suhtautua harkitsevasti «Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO ym. The safety of long-acting ß2-agonists in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2013;8:53-64 »1.

Lyhyt- ja pitkävaikutteiset antikolinergit (SAMA, LAMA)

• Inhaloitavat antikolinergit ovat yleisesti hyvin siedettyjä, ja niiden haittavaikutukset ovat melko harvinaisia. Inhaloitavien antikolinergien tavallisia haittavaikutuksia ovat niiden muskariinireseptorien salpauksesta johtuvat haitat, tavallisimpana suun kuivuminen. Muita tyypillisiä haittavaikutuksia ovat näköhäiriöt, kurkun ärsytys, nuha, ummetus ja pahoinvointi. Muita mahdollisia ovat syketaajuuden kasvu, virtsaamisvaikeudet, virtsaumpi ja silmänpaineen nousu ja ahdaskulmaglaukooman paheneminen tai puhkeaminen «Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics in COPD. Drug Healthc Patient Saf 2013;5:49-55 »3.
• Varsinkin lyhytvaikutteisen antikolinergin, ipratropiumin, osalta on raportoitu epäilyjä sydämeen kohdistuvien haittavaikutusten lisääntymisestä «Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics in COPD. Drug Healthc Patient Saf 2013;5:49-55 »3. Pitkävaikutteisten antikolinergien osalta vastaavasta sydämeen kohdistuvien haittavaikutusten lisääntymisestä ei ole varmoja havaintoja «Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics in COPD. Drug Healthc Patient Saf 2013;5:49-55 »3. 4 vuotta kestäneessä UPLIFT-tutkimuksessa tiotropiumia saaneiden ryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi vähemmän sydämeen kohdistuvia vakavia haittavaikutuksia ja kokonaiskuolleisuus oli numeerisesti muttei tilastollisesti merkittävästi pienempi «Tashkin DP, Celli B, Senn S ym. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008;359:1543-54 »4. Äskettäin on esitetty epäily, että tiotropiumin annostelu Respimat®-laitteella aiheuttaisi enemmän kuolemia kuin sen annostelu Handihaler®-laitteella «Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics in COPD. Drug Healthc Patient Saf 2013;5:49-55 »3. Suorassa, keskimäärin noin 2,3 vuotta kestäneessä vertailussa ei kuitenkaan havaittu eroa kuolleisuudessa, vakavissa sydämeen kohdistuvissa haittavaikutuksissa tai keuhkoahtaumataudin pahenemisvaiheiden ilmaantumisessa «Wise RA, Anzueto A, Cotton D ym. Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD. N Engl J Med 2013;369:1491-501 »5.

Inhaloitavan glukokortikoidin ja pitkävaikutteisen avaavan lääkkeen yhdistelmä

• Yhdistelmävalmisteen käyttöön liittyvät olennaisesti sen molempien osakomponenttien eli inhaloitavan glukokortikoidin ja pitkävaikutteisen β2-agonistin tyypilliset haittavaikutukset. Merkittävimpänä niistä pidetään suurentunutta keuhkokuumeen riskiä «Price D, Yawn B, Brusselle G ym. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim Care Respir J 2013;22:92-100 »6, «Nannini L, Cates CJ, Lasserson TJ ym. Combined corticosteroid and long-acting beta-agonist in one inhaler versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD0»7. Toistaiseksi on epävarmaa, liittyykö suurentunut keuhkokuumeen riski kaikkiin yhdistelmävalmisteisiin vai vain glukokortikoidia sisältäviin yhdistelmävalmisteisiin «Rabe KF, Wedzicha JA. Controversies in treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet 2011;378:1038-47 »8.
• Vaikka keuhkoahtaumatauti on yleisesti alidiagnosoitu ja -hoidettu sairaus «Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2013). https://goldcopd.org/»9, äskettäin on raportoitu, että erityisesti lievää tai keskivaikeaa (spirometrinen GOLD-luokitus) keuhkoahtaumatautia on ylihoidettu inhaloitavan glukokortikoidin ja pitkävaikutteisen β2-agonistin yhdistelmävalmisteella, mikä aiheuttaa ylimääräisiä haittavaikutuksia ja kuluja «White P, Thornton H, Pinnock H ym. Overtreatment of COPD with inhaled corticosteroids--implications for safety and costs: cross-sectional observational study. PLoS One 2013;8:e75221 »10.

Roflumilasti

• Tyypillisimmät roflumilastin haittavaikutukset ovat mahasuolikanavan oireet ja päänsärky.
• Myös painon putoaminen on tavallista, minkä vuoksi painoa tulee seurata «Kankaanranta H. Keuhkoahtaumataudin uudet lääkkeet indakateroli ja roflumilasti. Suom Lääkäril 2013;68:299-306»11, «Chong J, Poole P, Leung B ym. Phosphodiesterase 4 inhibitors for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2011;:CD002309 »12, «Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM ym. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet 2009;374:685-94 »13.

Oraalinen glukokortikoidi

• Oraalisilla glukokortikoideilla on useita merkittäviä haittavaikutuksia. Yksi tärkeimmistä haittavaikutuksista keuhkoahtaumataudin hoidossa on steroidimyopatia, johon erittäin vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavilla liittyvät lihasheikkous, vähentynyt toimintakyky ja hengitysvajaus «Man WD, Kemp P, Moxham J ym. Skeletal muscle dysfunction in COPD: clinical and laboratory observations. Clin Sci (Lond) 2009;117:251-64 »14.
• Säännöllisellä oraalisella glukokortikoidihoidolla on hyvin tunnettuja merkittäviä haittavaikutuksia, minkä vuoksi sen käytöstä keuhkoahtaumataudin pitkäaikaisessa hoidossa ei ole tutkimuksia «Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2013). https://goldcopd.org/»9.

Teofylliini

• Tavallisimpia teofylliinihoidon haittoja ovat mahaärsytys, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, päänsärky, keskushermoston liiallinen aktivaatio (hermostuneisuus, tuskaisuus ja levottomuus) ja sydämen sähköisen järjestelmän stimulaatio (takykardia, rytmihäiriöt) ja lisääntynyt diureesi «Kankaanranta H, Moilanen E. Hengitysteiden sairauksien hoidossa käytettävät lääkeaineet. [Drugs used to treat respiratory diseases]. Kirjassa: Farmakologia ja Toksikologia [In: Pharmacology and Toxico»15, «Kankaanranta H, Mäkelä M. Tukkeavat keuhkosairaudet. [Obstructive lung diseases]. Kirjassa: Kliininen farmakologia ja Lääkehoito [In: Clinical Pharmacology and Drug Treatment]. Neuvonen PJ, Backman JT»16, «Lehtimäki L, Saano V, Moilanen E. Hengityselimistöön vaikuttavat lääkeaineet. Kirjassa: Lääketieteellinen farmakologia ja toksikologia , Farmakologia, ss. 733-56, Kustannus Oy Duodecim, 2014»17.