Mini-ASAn aloitusajankohta pre-eklampsian ehkäisyssä
Lisätietoa aiheesta
2.12.2021
- Käypä hoito -työryhmä suosittelee mini-ASA-hoidon (asetyylisalisyylihappo) aloitusajankohdaksi raskausviikkoa 12+0–16+0.
- Mini-ASAn tehon pre-eklampsian ehkäisyssä ajatellaan perustuvan sen vaikutukseen istukan varhaiseen kehitykseen.
- Istukan kehityksessä aktiivisin, kriittinen vaihe, sytotrofoblastien invaasio kohdun seinämään, tapahtuu raskausviikkojen 8 ja 18 välillä « Redman CWG. Preeclampsia: a multi-stress disorder. Rev Med Interne 2011;32(Suppl 1):S41-4; PMID: 21530020»1.
- Oletuksena on, että jos mini-ASA aloitetaan tässä aikaikkunassa ja mitä aiemmin, sen paremmin se suojaa pre-eklampsiaan johtavilta istukan kehityshäiriöiltä «Bujold E, Roberge S, Lacasse Y ym. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol 2010;116:402-414 »2.
- Tätä ajatusta tukevat myös tutkimustulokset, joissa mini-ASA ehkäisee paremmin varhaista pre-eklampsiaa (johon useammin liittyy istukan vajaatoiminta) kuin myöhäistä pre-eklampsiaa «Rolnik DL, Wright D, Poon LC ym. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med 2017;377:613-622 »3, «Roberge S, Villa P, Nicolaides K ym. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther 2012;31:141-6»4.
- Pääsääntöisesti mini-ASA on kliinisissä tutkimuksissa aloitettu raskausviikoilla 11+0–13+6.
- Osassa tutkimuksia mini-ASA on aloitettu aiemminkin, jopa raskausviikolla 6+0 «Hoffman MK, Goudar SS, Kodkany BS ym. Low-dose aspirin for the prevention of preterm delivery in nulliparous women with a singleton pregnancy (ASPIRIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled »5.
- Mini-ASAn aloitusajankohtaa vertailevat julkaisut perustuvat meta-analyyseihin. Aloitusajankohdasta on jonkin verran ristiriitaisia käsityksiä – erityisesti siitä, voisiko mini-ASAsta olla hyötyä myös myöhemmin aloitettuna «Meher S, Duley L, Hunter K ym. Antiplatelet therapy before or after 16 weeks' gestation for preventing preeclampsia: an individual participant data meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2017;216:121-128.»6.
- Satunnaistettuja tutkimuksia, joissa mini-ASAn aloitusajankohdan vaikutusta sen pre-eklampsiaa ehkäisevään tehoon olisi tutkittu, ei ole julkaistu.
- Mini-ASAlla näyttäisi olevan myös muita vaikutuksia, jotka sivuavat pre-eklampsian patogeneesiä «Hetzel S, DeMets D, Schneider R ym. Aspirin increases nitric oxide formation in chronic stable coronary disease. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2013;18:217-21 »7, «Hennekens CH, Schneider WR, Pokov A ym. A randomized trial of aspirin at clinically relevant doses and nitric oxide formation in humans. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2010;15:344-8 »8, «Grosser N, Abate A, Oberle S ym. Heme oxygenase-1 induction may explain the antioxidant profile of aspirin. Biochem Biophys Res Commun 2003;308:956-60 »9, «Li C, Raikwar NS, Santillan MK ym. Aspirin inhibits expression of sFLT1 from human cytotrophoblasts induced by hypoxia, via cyclo-oxygenase 1. Placenta 2015;36:446-53 »10, «Murtoniemi K, Vahlberg T, Hämäläinen E ym. The effect of low-dose aspirin on serum placental growth factor levels in a high-risk PREDO cohort. Pregnancy Hypertens 2018;13:51-57 »11.
- Näillä voi olla merkitystä pre-eklampsian ehkäisyssä taudinkehityksen myöhemmissä, muissa kuin istukan muovautumiseen liittyvissä, vaiheissa.
- Nykyisen tiedon perusteella suosittelemme aloittamaan mini-ASAn riskiryhmässä oleville naisille raskausviikolla 12+0 eli ennen ensimmäistä neuvolalääkärikäyntiä.
- Joissakin tapauksissa, esimerkiksi silloin, kun odottajalla on aiemmin ollut hyvin varhain alkanut, varhaiseen synnytykseen johtanut pre-eklampsia, voi olla hyödyksi aloittaa mini-ASA jo aikaisemmin, jopa raskausviikoilla 6+0–8+0.
- Näissä tapauksissa erikoissairaanhoidossa tulisi jo aiemman pre-eklampsiaraskauden yhteydessä kertoa potilaalle ja kirjata potilastietoihin suositus mini-ASAn aloituksesta, jotta tieto olisi neuvolan käytössä seuraavassa raskaudessa.
- Jos jostain syystä mini-ASA on jäänyt aloittamatta ennen raskausviikkoa 16+0, voi mini-ASAn aloituksesta olla hyötyä vielä myöhemminkin, mahdollisesti raskausviikkoon 20+0 saakka.
Kirjallisuutta
- Redman CWG. Preeclampsia: a multi-stress disorder. Rev Med Interne 2011;32(Suppl 1):S41-4; PMID: 21530020
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y ym. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol 2010;116:402-414 «PMID: 20664402»PubMed
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC ym. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med 2017;377:613-622 «PMID: 28657417»PubMed
- Roberge S, Villa P, Nicolaides K ym. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther 2012;31:141-6 «PMID: 22441437»PubMed
- Hoffman MK, Goudar SS, Kodkany BS ym. Low-dose aspirin for the prevention of preterm delivery in nulliparous women with a singleton pregnancy (ASPIRIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2020;395:285-293 «PMID: 31982074»PubMed
- Meher S, Duley L, Hunter K ym. Antiplatelet therapy before or after 16 weeks' gestation for preventing preeclampsia: an individual participant data meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2017;216:121-128.e2 «PMID: 27810551»PubMed
- Hetzel S, DeMets D, Schneider R ym. Aspirin increases nitric oxide formation in chronic stable coronary disease. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2013;18:217-21 «PMID: 23524841»PubMed
- Hennekens CH, Schneider WR, Pokov A ym. A randomized trial of aspirin at clinically relevant doses and nitric oxide formation in humans. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2010;15:344-8 «PMID: 20938039»PubMed
- Grosser N, Abate A, Oberle S ym. Heme oxygenase-1 induction may explain the antioxidant profile of aspirin. Biochem Biophys Res Commun 2003;308:956-60 «PMID: 12927812»PubMed
- Li C, Raikwar NS, Santillan MK ym. Aspirin inhibits expression of sFLT1 from human cytotrophoblasts induced by hypoxia, via cyclo-oxygenase 1. Placenta 2015;36:446-53 «PMID: 25638730»PubMed
- Murtoniemi K, Vahlberg T, Hämäläinen E ym. The effect of low-dose aspirin on serum placental growth factor levels in a high-risk PREDO cohort. Pregnancy Hypertens 2018;13:51-57 «PMID: 30177071»PubMed