Lisätietoa aiheesta

Muut psykoosilääkkeet kuin risperidoni, aripipratsoli ja olantsapiini autismikirjon häiriöön liittyvien käytösoireiden hoidossa

Lisätietoa aiheesta
23.1.2023
Terhi Koskentausta

Psykoosilääkkeitä on perinteisesti käytetty autismikirjon häiriön käytösoireiden hoidossa. Kuitenkin muita psykoosilääkkeitä kuin risperidonia, aripipratsolia ja olantsapiinia on tutkittu hyvin vähän tässä käyttötarkoituksessa.

Oheiseen taulukkoon « Muita psykoosilääkkeitä kuin risperidonia, aripipratsolia ja olantsapiinia koskevia tutkimuksia.»1on koottu tietoja muita psykoosilääkkeitä kuin risperidonia, aripipratsolia ja olantsapiinia koskevista tutkimuksista siten, että mukaan on otettu RCT-tutkimukset ja muut tutkimukset, joiden aineistossa on vähintään 5 tutkittavaa.

Haloperidoli ilmeisesti vähentää käytösoireita lapsilla, nuorilla ja aikuisilla, mutta osa tutkimuksista on tehty hyvin pienillä lapsilla (2–7-vuotiaat), joille lääkehoito on harvoin perusteltu. Haloperidolilla on Suomessa virallinen käyttöaihe 6–17-vuotiaiden autismia tai lapsuusiän laaja-alaista kehityshäiriötä sairastavien lasten ja nuorten pitkäkestoisten vaikea-asteisten aggressiivisuusoireiden hoitoon, kun muista hoidoista ei ole ollut apua tai potilas ei siedä niitä. Haittavaikutusten vuoksi haloperidolia ei kuitenkaan suositella ensilinjan lääkkeeksi.

Amisulpridia ja tsiprasidonia koskeva näyttö on niukkaa ja ketiapiinia ja klotsapiinia koskeva hyvin niukkaa (ei RCT-tutkimuksia).

Lurasidoni ei ilmeisesti vähennä ärtyneisyyttä (yksi RCT-tutkimus).

Risperidonia, aripipratsolia ja olantsapiinia käsitellään erillisinä näytönastekatsauksina (risperidoni «Lyhytkestoisessa käytössä risperidoni vähentää autismikirjon lasten ja nuorten ärtyisyyttä, aggressiota, stereotyyppistä toimintaa sekä levottomuutta, mutta haittavaikutukset ovat merkittäviä.»A, aripipratsoli «Lyhytkestoisesti käytettynä aripratsoli ilmeisesti vähentää 6–17-vuotiaiden autismikirjon lasten ja nuorten ärtyneisyyttä, hyperaktiivisuutta tai ohjeiden noudattamatta jättämistä, sopimatonta puhetta ja stereotyyppistä käytöstä. Lyhytkestoisessa hoidossa se ilmeisesti on hyvin siedetty, mutta ainakin painonnousu ja sedaatio ovat mahdollisia haittavaikutuksia.»B ja olantsapiini «Olantsapiini saattaa vähentää autismikirjon häiriöön liittyvää aggressiivisuutta ja muita käytösoireita, mutta luotettava näyttö puuttuu ja haittavaikutukset rajoittavat lääkkeen käyttöä.»D).

Taulukko 1. Muita psykoosilääkkeitä kuin risperidonia, aripipratsolia ja olantsapiinia koskevia tutkimuksia.
Interventio ja vertailu-interventioTutkimusasetelmaPopulaatioTuloksetHaittavaikutuksetViite
1 Tutkittavien lukumäärä ei ilmene lähteenä käytetystä katsauksesta.
Amisulpridi vs. bromokriptiiniRCT9 kehitysvammaista lasta
Ikä 4–13 vuotta, keskimäärin 6,9 vuotta		Ei vaikutusta autistiseen käyttäytymiseen. Vähensi negatiivisia oireita.Huonommin siedetty kuin muut psykoosilääkkeet, mutta haittavaikutukset lieviä.  Dollfuss ym. 1992 «Dollfus S, Petit M, Menard JF ym. Amisulpride versus bromocriptine in infantile autism: a controlled crossover comparative study of two drugs with opposite effects on dopaminergic function. J Autism D»1, ks. Barnard ym. 2002 «Barnard L, Young AH, Pearson J, Geddes J, O'Brien G. A systematic review of the use of atypical antipsychotics in autism. J Psychopharmacol 2002;16:93-101»2
Haloperidoli vs. klomipramiini vs. lumeRCT36 lasta, nuorta ja aikuista
Ikä 10–36 vuotta, keskimäärin 16,3 vuotta		Haloperidoli vähensi lumetta paremmin autististen oireiden vaikeusastetta sekä ärtyneisyyttä ja hyperaktiivisuutta.Haloperidoli oli paremmin siedetty kuin klomipramiini.Remington ym. 2001 «Remington G, Sloman L, Konstantareas M ym. Clomipramine versus haloperidol in the treatment of autistic disorder: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Clin Psychopharmacol 2001;21:44»3 D'Alo ym. 2021 «D'Alò GL, De Crescenzo F, Amato L ym. Impact of antipsychotics in children and adolescents with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Health Qual Life Outcomes 2021;19:33»4
Remington ym. 2001 «Remington G, Sloman L, Konstantareas M ym. Clomipramine versus haloperidol in the treatment of autistic disorder: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Clin Psychopharmacol 2001;21:44»3
Haloperidoli vs. olantsapiiniAvoin satunnaistettu ja kontrolloitu12 lasta, joista 3 keskeytti
Ikä 7,8 +/- 2,1 vuotta		Molemmissa ryhmissä oireet vähenivät. Malone ym. 2001 «Malone RP, Cater J, Sheikh RM ym. Olanzapine versus haloperidol in children with autistic disorder: an open pilot study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001;40:887-94 »5
Haloperidoli vs. lumeRCT45 lasta, joilla laaja-alaisia oppimisvaikeuksia tai kehitysvamma
Ikä 2,0–7,6 vuotta		Käytösoireet vähenivät tilastollisesti merkitsevästi. Muutosta oppimisessa ei havaittu.Ei havaittuja haittavaikutuksia.Anderson ym. 1989 «Anderson LT, Campbell M, Adams P ym. The effects of haloperidol on discrimination learning and behavioral symptoms in autistic children. J Autism Dev Disord 1989;19:227-39 »6, ks. D'Alo ym. 2021 «D'Alò GL, De Crescenzo F, Amato L ym. Impact of antipsychotics in children and adolescents with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Health Qual Life Outcomes 2021;19:33»4
Haloperidoli vs. lumeRCT40 lasta
Ikä 2,3–6,9 vuotta		Käytösoireet vähenivät tilastollisesti merkitsevästi.Ei havaittuja haittavaikutuksia.Anderson ym. 1984 «Anderson LT, Campbell M, Grega DM ym. Haloperidol in the treatment of infantile autism: effects on learning and behavioral symptoms. Am J Psychiatry 1984;141:1195-202 »7, ks. D'Alo ym. 2021 «D'Alò GL, De Crescenzo F, Amato L ym. Impact of antipsychotics in children and adolescents with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Health Qual Life Outcomes 2021;19:33»4
Anderson ym. 1984 «Anderson LT, Campbell M, Grega DM ym. Haloperidol in the treatment of infantile autism: effects on learning and behavioral symptoms. Am J Psychiatry 1984;141:1195-202 »7
Haloperidoli vs. lumeRCTN = ?1
Lievästi–syvästi kehitysvammaisia lapsia
Ikä 2,1–7,0 vuotta		 Cohen ym. 1980 «Cohen IL, Campbell M, Posner D ym. Behavioral effects of haloperidol in young autistic children. An objective analysis using a within-subjects reversal design. J Am Acad Child Psychiatry 1980;19:665-7»8, ks. D'Alo ym. 2021 «D'Alò GL, De Crescenzo F, Amato L ym. Impact of antipsychotics in children and adolescents with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Health Qual Life Outcomes 2021;19:33»4
Haloperidoli vs. lumeRCTN = ?1
Ikä 2,6–7,2 vuotta		 Campbell ym. 1978 «Campbell M, Anderson LT, Meier M, Cohen IL, Small AM, Samit C, et al. A comparison of haloperidol and behavior therapy and their interaction in autistic children. J Am Acad Child Psychiatry 1978;17:64»9, ks. D'Alo ym. 2021 «D'Alò GL, De Crescenzo F, Amato L ym. Impact of antipsychotics in children and adolescents with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Health Qual Life Outcomes 2021;19:33»4
KetiapiiniAvoin9 nuorta2:lla paranemista CGI-I:ssa. Findling ym. 2004 «Findling RL, McNamara NK, Gracious BL ym. Quetiapine in nine youths with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2004;14:287-94 »10, ks. Masi ym. 2015 «Masi G, Milone A, Veltri S ym. Use of quetiapine in children and adolescents. Paediatr Drugs 2015;17:125-40 »11
KetiapiiniAvoin11 hyvätasoista nuorta
Ikä 13–17 vuotta		Aggressiivisuus ja unihäiriöt vähenivät merkitsevästi. Autistinen käyttäytymien ei vähentynyt.Hyvin siedetty. Haittavaikutuksina ruokahalun vähenemistä (n = 2) ja pahoinvointia (n = 1). Ei merkittäviä painon muutoksia.Golubchick ym. 2011 «Golubchik P, Sever J, Weizman A. Low-dose quetiapine for adolescents with autistic spectrum disorder and aggressive behavior: open-label trial. Clin Neuropharmacol 2011;34:216-9 »12, ks. Fallah ym. 2019 «Fallah MS, Shaikh MR, Neupane B ym. Atypical Antipsychotics for Irritability in Pediatric Autism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Child Adolesc Psychopharmacol 2019;29:168-180 »13, Masi ym. 2015 «Masi G, Milone A, Veltri S ym. Use of quetiapine in children and adolescents. Paediatr Drugs 2015;17:125-40 »11,
Sochocky & Milin 2011 «Sochocky N, Milin R. Second generation antipsychotics in Asperger's Disorder and high functioning autism: a systematic review of the literature and effectiveness of meta-analysis. Curr Clin Pharmacol »14
KetiapiiniRetrospektiivinen10 nuortaParanemista käyttäytymisessä, tarkkaamattomuudessa ja hyperaktiivisuudessa. Hardan ym. 2005 «Hardan AY, Jou RJ, Handen BL. Retrospective study of quetiapine in children and adolescents with pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord 2005;35:387-91»15, ks. Masi ym. 2015 «Masi G, Milone A, Veltri S ym. Use of quetiapine in children and adolescents. Paediatr Drugs 2015;17:125-40 »11
KlotsapiiniRetrospektiivinen6 aikuista
Ikä keskimäärin 23,2 vuotta  		Aggressiivisuus ja muiden psyykenlääkkeiden tarve väheni.Painonnousu ja ummetus tavallisimmat.Beherec ym. 2011 «Beherec L, Lambrey S, Quilici G ym. Retrospective review of clozapine in the treatment of patients with autism spectrum disorder and severe disruptive behaviors. J Clin Psychopharmacol 2011;31:341-4 »16, ks. Im 2021 «Im DS. Treatment of Aggression in Adults with Autism Spectrum Disorder: A Review. Harv Rev Psychiatry 2021;29:35-80 »17
KlotsapiiniReptrospektiivinen13 nuorta tai aikuista, joista 9:llä kehitysvamma
Ikä 13–25 vuotta		Aggressiivisuus, itsetuhoisuus ja omaisuuden tuhoaminen vähenivät merkitsevästi.Tavallisimmat haittavaikutukset painonnousu, ummetus, syljenerityksen lisääntyminen ja kastelu.Rothärmel ym. 2018 «Rothärmel M, Szymoniak F, Pollet C, ym. Eleven Years of Clozapine Experience in Autism Spectrum Disorder: Efficacy and Tolerance. J Clin Psychopharmacol 2018;38:577-581»18
Lurasidoni vs. lumeRCT100 lasta ja nuorta
Ikä 6,0–17,0 vuotta, keskimäärin 10,7 vuotta		Ärtyneisyys ei vähentynyt.Tavallisimpia haittavaikutuksia oksentelu ja uneliaisuus.Loebel ym. 2016 «Loebel A, Brams M, Goldman RS, Silva R, Hernandez D, Deng L, et al. Lurasidone for the treatment of irritability with autistic disorder. J Autism Dev Disord 2016;46:1153-63»19, ks. d'Aló ym. 2021 «D'Alò GL, De Crescenzo F, Amato L ym. Impact of antipsychotics in children and adolescents with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Health Qual Life Outcomes 2021;19:33»4, Lee ym. 2018 «Lee ES, Vidal C, Findling RL. A Focused Review on the Treatment of Pediatric Patients with Atypical Antipsychotics. J Child Adolesc Psychopharmacol 2018;28:582-605 »20
TsiprasidoniAvoin12 nuorta
Ikä 12,1–18,5 vuotta, keskimäärin 14,5 vuotta		9/12 respondereita CGI-I:n perusteella.Tavallisin haittavaikutus sedaatio.
Ei muutosta painossa. QTc-aika piteni keskimäärin 14,7 msec. Kahdella dystonia. Kolesteroliarvot pienenivät, prolaktiiniarvoissa ei muutosta.		Malone ym. 2007 «Malone RP, Delaney MA, Hyman SB ym. Ziprasidone in adolescents with autism: an open-label pilot study. J Child Adolesc Psychopharmacol 2007;17:779-90 »21, ks. Fallah ym. 2019 «Fallah MS, Shaikh MR, Neupane B ym. Atypical Antipsychotics for Irritability in Pediatric Autism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Child Adolesc Psychopharmacol 2019;29:168-180 »13
TsiprasidoniRetrospektiivinen42 lasta tai nuorta
Ikä keskimäärin 11,8 vuotta		17/42 respondereita CGI-I:n perusteella.Ei muutoksia QTc-ajassa (tutkittu vain 9:ltä), painossa tai BMI:ssä.Dominick ym. 2015 «Dominick K, Wink LK, McDougle CJ ym. A Retrospective Naturalistic Study of Ziprasidone for Irritability in Youth with Autism Spectrum Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2015;25:397-401 »22
TsiprasidoniRetrospektiivinen10 aikuista, joilla laaja-alaisia oppimisvaikeuksia tai kehitysvamma
Ikä keskimäärin 43,8 vuotta		MBS-pisteet paranivat 6:lla 10 potilaasta.Ei merkittäviä haittavaikutuksia. 80 %:lla paino laski, 80 %:lla kolesteroliavo pieneni, 60 %:lla triglyseridiarvo pieneni.Cohen ym. 2004 «Cohen SA, Fitzgerald BJ, Khan SRF, Khan A. The effect of a switch to ziprasidone in an adult population with autistic disorder: chart review of naturalistic, open-label treatment. J Clin Psychiatry 20»23, ks. Im 2021 «Im DS. Treatment of Aggression in Adults with Autism Spectrum Disorder: A Review. Harv Rev Psychiatry 2021;29:35-80 »17
TsiprasidoniTapaussarja12 lasta, nuorta, tai nuorta aikuista
Ikä 8–20 vuotta, keskimäärin 11,6 vuotta		6/12 respondereita CGI-I:n perusteella.Tavallisin haittavaikutus ohimenevä sedaatio. Ei kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia. 5:llä paino laski ja 1:llä nousi.  McDougle ym. 2002 «McDougle CJ, Kem DL, Posey DJ. Case series: use of ziprasidone for maladaptive symptoms in youths with autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002;41:921-7 »24

Kirjallisuutta

  1. Dollfus S, Petit M, Menard JF ym. Amisulpride versus bromocriptine in infantile autism: a controlled crossover comparative study of two drugs with opposite effects on dopaminergic function. J Autism Dev Disord 1992;22:47-60 «PMID: 1350581»PubMed
  2. Barnard L, Young AH, Pearson J, Geddes J, O'Brien G. A systematic review of the use of atypical antipsychotics in autism. J Psychopharmacol 2002;16:93-101
  3. Remington G, Sloman L, Konstantareas M ym. Clomipramine versus haloperidol in the treatment of autistic disorder: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Clin Psychopharmacol 2001;21:440-4 «PMID: 11476129»PubMed
  4. D'Alò GL, De Crescenzo F, Amato L ym. Impact of antipsychotics in children and adolescents with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Health Qual Life Outcomes 2021;19:33
  5. Malone RP, Cater J, Sheikh RM ym. Olanzapine versus haloperidol in children with autistic disorder: an open pilot study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001;40:887-94 «PMID: 11501687»PubMed
  6. Anderson LT, Campbell M, Adams P ym. The effects of haloperidol on discrimination learning and behavioral symptoms in autistic children. J Autism Dev Disord 1989;19:227-39 «PMID: 2663834»PubMed
  7. Anderson LT, Campbell M, Grega DM ym. Haloperidol in the treatment of infantile autism: effects on learning and behavioral symptoms. Am J Psychiatry 1984;141:1195-202 «PMID: 6385731»PubMed
  8. Cohen IL, Campbell M, Posner D ym. Behavioral effects of haloperidol in young autistic children. An objective analysis using a within-subjects reversal design. J Am Acad Child Psychiatry 1980;19:665-77 «PMID: 7204797»PubMed
  9. Campbell M, Anderson LT, Meier M, Cohen IL, Small AM, Samit C, et al. A comparison of haloperidol and behavior therapy and their interaction in autistic children. J Am Acad Child Psychiatry 1978;17:640-55
  10. Findling RL, McNamara NK, Gracious BL ym. Quetiapine in nine youths with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2004;14:287-94 «PMID: 15319025»PubMed
  11. Masi G, Milone A, Veltri S ym. Use of quetiapine in children and adolescents. Paediatr Drugs 2015;17:125-40 «PMID: 25686575»PubMed
  12. Golubchik P, Sever J, Weizman A. Low-dose quetiapine for adolescents with autistic spectrum disorder and aggressive behavior: open-label trial. Clin Neuropharmacol 2011;34:216-9 «PMID: 21996644»PubMed
  13. Fallah MS, Shaikh MR, Neupane B ym. Atypical Antipsychotics for Irritability in Pediatric Autism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Child Adolesc Psychopharmacol 2019;29:168-180 «PMID: 30707602»PubMed
  14. Sochocky N, Milin R. Second generation antipsychotics in Asperger's Disorder and high functioning autism: a systematic review of the literature and effectiveness of meta-analysis. Curr Clin Pharmacol 2013;8:370-9 «PMID: 24050741»PubMed
  15. Hardan AY, Jou RJ, Handen BL. Retrospective study of quetiapine in children and adolescents with pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord 2005;35:387-91
  16. Beherec L, Lambrey S, Quilici G ym. Retrospective review of clozapine in the treatment of patients with autism spectrum disorder and severe disruptive behaviors. J Clin Psychopharmacol 2011;31:341-4 «PMID: 21508854»PubMed
  17. Im DS. Treatment of Aggression in Adults with Autism Spectrum Disorder: A Review. Harv Rev Psychiatry 2021;29:35-80 «PMID: 33417375»PubMed
  18. Rothärmel M, Szymoniak F, Pollet C, ym. Eleven Years of Clozapine Experience in Autism Spectrum Disorder: Efficacy and Tolerance. J Clin Psychopharmacol 2018;38:577-581
  19. Loebel A, Brams M, Goldman RS, Silva R, Hernandez D, Deng L, et al. Lurasidone for the treatment of irritability with autistic disorder. J Autism Dev Disord 2016;46:1153-63
  20. Lee ES, Vidal C, Findling RL. A Focused Review on the Treatment of Pediatric Patients with Atypical Antipsychotics. J Child Adolesc Psychopharmacol 2018;28:582-605
  21. Malone RP, Delaney MA, Hyman SB ym. Ziprasidone in adolescents with autism: an open-label pilot study. J Child Adolesc Psychopharmacol 2007;17:779-90 «PMID: 18315450»PubMed
  22. Dominick K, Wink LK, McDougle CJ ym. A Retrospective Naturalistic Study of Ziprasidone for Irritability in Youth with Autism Spectrum Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2015;25:397-401 «PMID: 26091194»PubMed
  23. Cohen SA, Fitzgerald BJ, Khan SRF, Khan A. The effect of a switch to ziprasidone in an adult population with autistic disorder: chart review of naturalistic, open-label treatment. J Clin Psychiatry 2004;65:110-3
  24. McDougle CJ, Kem DL, Posey DJ. Case series: use of ziprasidone for maladaptive symptoms in youths with autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002;41:921-7 «PMID: 12164181»PubMed