Lisätietoa aiheesta

Raskaudenaikaiset ja muut riskitekijät autismikirjon häiriössä

Lisätietoa aiheesta

10.4.2024

Anna Koskinen, Anne Sarajuuri, Laura Timonen-Soivio ja Marja-Leena Mattila

Useilla raskaudenaikaisilla sekä synnytykseen ja vastasyntyneisyyskauteen liittyvillä tekijöillä on osoitettu olevan yhteys autismikirjon häiriön lisääntyneeseen riskiin.
Keskosuuden ja autismikirjon häiriön yhteydestä on viime vuosina julkaistu kaksi meta-analyysiä «Agrawal S, Rao SC, Bulsara MK ym. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in Preterm Infants: A Meta-analysis. Pediatrics 2018;142: »1, «Laverty C, Surtees A, O'Sullivan R ym. The prevalence and profile of autism in individuals born preterm: a systematic review and meta-analysis. J Neurodev Disord 2021;13:41 »2,joiden mukaan autismikirjon häiriön esiintyvyys on keskosilla suurempi kuin yleisväestössä, jossa esiintyvyyden mediaani on 1 % «Zeidan J, Fombonne E, Scorah J, ym. Global prevalence of autism: A systematic review update. Autism Res 2022;15(5):778-790 »3. Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä «Laverty C, Surtees A, O'Sullivan R ym. The prevalence and profile of autism in individuals born preterm: a systematic review and meta-analysis. J Neurodev Disord 2021;13:41 »2 autismikirjon häiriön esiintyvyys keskosilla oli 6 % (95 % luottamusväli 4–8 %), kun tutkimuksissa oli käytetty diagnostisia arviointeja. Autististen erityispiirteiden esiintyvyys keskosilla oli 20 % (95 % luottamusväli 15–25 %), kun autistisia erityispiirteitä tunnistettaessa oli käytetty ainoastaan seulontavälineitä. Toisessa meta-analyysissä «Agrawal S, Rao SC, Bulsara MK ym. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in Preterm Infants: A Meta-analysis. Pediatrics 2018;142: »1 autismikirjon häiriön esiintyvyydeksi keskosilla saatiin 7 % (95 % luottamusväli 4–9 %). Kahta lukuun ottamatta tutkimukset oli tehty korkean tulotason maissa «Agrawal S, Rao SC, Bulsara MK ym. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in Preterm Infants: A Meta-analysis. Pediatrics 2018;142: »1, «Laverty C, Surtees A, O'Sullivan R ym. The prevalence and profile of autism in individuals born preterm: a systematic review and meta-analysis. J Neurodev Disord 2021;13:41 »2.
Raskauden kestoon nähden pienen syntymäpainon, sektiosynnytyksen, raskaus- ja synnytyskomplikaatioiden (mm. äidin raskaudenajan diabetes, pre-eklampsia, syntymäasfyksia, anemia) sekä vastasyntyneisyyskauden ongelmien (mm. infektiot, kouristukset) on todettu olevan yhteydessä kohonneeseen autismikirjon häiriön riskiin «Laverty C, Surtees A, O'Sullivan R ym. The prevalence and profile of autism in individuals born preterm: a systematic review and meta-analysis. J Neurodev Disord 2021;13:41 »2, «Hultman CM, Sparén P, Cnattingius S. Perinatal risk factors for infantile autism. Epidemiology 2002;13:417-23 »4, «Gardener H, Spiegelman D, Buka S.Prenatal risk factors for autism. A comprehensive meta-analysis. Pediatrics 2009);128:344-355»5, «Lampi KM, Lehtonen L, Tran PL ym. Risk of autism spectrum disorders in low birth weight and small for gestational age infants. J Pediatr 2012;161:830-6 »6, «Kim JY, Son MJ, Son CY, Radua J. Environmental risk factors and biomarkers for autism spectrum disorder: an umbrella review of the evidence. Lancet Psychiatry 2019;6:590-600»7, «Rowland J, Wilson CA. The association between gestational diabetes and ASD and ADHD: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2021;11:5136 »8, «Hisle-Gorman E, Susi A, Stokes T ym. Prenatal, perinatal, and neonatal risk factors of autism spectrum disorder. Pediatr Res 2018;84:190-198 »9, «Modabbernia A, Velthorst E, Reichenberg A. Environmental risk factors for autism: an evidence-based review of systematic reviews and meta-analyses. Mol Autism 2017;8:13 »10, «Wiegersma AM, Dalman C, Lee BK, ym. Association of Prenatal Maternal Anemia With Neurodevelopmental Disorders. JAMA Psychiatry 2019;76(12):1294-1304 »11.
Vanhempien korkean iän yhteys autismikirjon häiriöön on liitetty isän lisääntyneeseen riskiin perimän mutaatioiden osalta ja äidin lisääntyneeseen riskiin raskauskomplikaatioiden suhteen «Gardener H, Spiegelman D, Buka S.Prenatal risk factors for autism. A comprehensive meta-analysis. Pediatrics 2009);128:344-355»5, «Kim JY, Son MJ, Son CY, Radua J. Environmental risk factors and biomarkers for autism spectrum disorder: an umbrella review of the evidence. Lancet Psychiatry 2019;6:590-600»7, «Lampi KM, Hinkka-Yli-Salomäki S, Lehti V ym. Parental age and risk of autism spectrum disorders in a Finnish national birth cohort. J Autism Dev Disord 2013;43:2526-35 »12, «Idring S, Magnusson C, Lundberg M ym. Parental age and the risk of autism spectrum disorders: findings from a Swedish population-based cohort. Int J Epidemiol 2014;43:107-15 »13.
Äidin raskaudenaikaisen valproaatti- ja topiramaattilääkityksen on todettu liittyvän autismikirjon häiriön riskin lisääntymiseen. Äidin raskauden aikana käyttämistä lääkkeistä muun muassa SSRI (selective serotonine reuptake inhibitors) -lääkkeiden ja parasetamolin yhteyttä autismikirjon häiriöön on tutkittu (ks. lisätietoa «Äidin raskaudenaikainen lääkitys ja autismikirjon häiriö»1).
Äidin raskaudenaikaisten infektioiden on todettu olevan yhteydessä kohonneeseen autismikirjon häiriön riskiin «Lee BK, Magnusson C, Gardner RM, Blomström Å, Newschaffer GJ, Burstyn I, Karlsson H, Dalman C. Maternal hospitalization with infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders. Brain Be»14, «Jiang HY, Xu LL, Shao L, Xia RM, Yu ZH, Ling ZX, Yang F, Deng M, Ruan B. Maternal infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav I»15, «Tioleco N, Silberman AE, Stratigos K ym. Prenatal maternal infection and risk for autism in offspring: A meta-analysis. Autism Res 2021;14:1296-1316 »16. Mahdollisena patogeneesinä tutkitaan äidin raskaudenaikaista immuunipuolustuksen aktivoitumista «Zawadzka A, Cieslik M, Adamczyk A. The Role of Maternal Immune Activation in the Pathogenesis of Autism: A Review of the Evidence, Proposed Mechanisms and Implications for Treatment. Int J Mol Sci 202»17. Erityisesti äidin raskaudenaikaisten sairaalahoitoa vaativien infektioiden ja autismikirjon häiriön välillä on tutkimusten mukaan yhteys. Riskin suuruus liittyy kuitenkin useaan tekijään, muun muassa raskauden ajankohtaan ja infektion kestoon «Jiang HY, Xu LL, Shao L, Xia RM, Yu ZH, Ling ZX, Yang F, Deng M, Ruan B. Maternal infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav I»15.
Äidin raskaudenaikaisen stressin vaikutuksen HPA (hypotalamus-aivolisäke) -akseliin ja poikkeavaan immuunijärjestelmän kehittymiseen on esitetty olevan autismikirjon häiriön riskitekijä «Lyall K, Croen L, Daniels J ym. The Changing Epidemiology of Autism Spectrum Disorders. Annu Rev Public Health 2017;38:81-102 »18, «Berversdorf DQ, Stevens HE, Jones KL. Prenatal stress, maternal immune dysregulation and their association with autism spectrum disorder. Current Psychiatry Regulation 2018;20:76»19.
D-vitamiinivaje raskauden ja vastasyntyneisyyskauden aikana on todennäköisesti yhteydessä kohonneeseen autismikirjon häiriön riskiin «D-vitamiinivaje raskauden ja vastasyntyneisyyskauden aikana on todennäköisesti yhteydessä kohonneeseen autismikirjon häiriön riskiin.»B.
Suojaavana tekijänä ennen raskauden alkua ja alkuraskauden alkuvaiheessa käyttämän foolihappolisän on todettu vähentävän lapsen autismikirjon häiriön riskiä. Geneettisillä tekijöillä voi olla vaikutusta foolihapon tarpeeseen (ks. lisätietoa «Raskaudenaikainen foolihappovaje autismin riskitekijänä»2).
Maahanmuuttajaäitien lapsilla on useiden tutkimusten mukaan todettu kantaväestöä enemmän autismikirjon häiriötä «Gillberg C, Schaumann H, Gillberg IC. Autism in immigrants: children born in Sweden to mothers born in Uganda. J Intellect Disabil Res 1995;39 (Pt 2):141-4 »20, «Goodman R, Richards H. Child and adolescent psychiatric presentations of second-generation Afro-Caribbeans in Britain. Br J Psychiatry 1995;167:362-9 »21, «Barnevik-Olsson M, Gillberg C, Fernell E. Prevalence of autism in children born to Somali parents living in Sweden: a brief report. Dev Med Child Neurol 2008;50:598-601 »22, «Keen DV, Reid FD, Arnone D. Autism, ethnicity and maternal immigration. Br J Psychiatry 2010;196:274-81 »23 «Williams K, Helmer M, Duncan GW ym. Perinatal and maternal risk factors for autism spectrum disorders in New South Wales, Australia. Child Care Health Dev 2008;34:249-56 »24, kun taas joidenkin tutkimusten mukaan etninen tai maahanmuuttajatausta ei vaikuta autismikirjon häiriön riskiin «van der Ven E, Termorshuizen F, Laan W ym. An incidence study of diagnosed autism-spectrum disorders among immigrants to the Netherlands. Acta Psychiatr Scand 2013;128:54-60 »25, «Croen LA, Grether JK, Hoogstrate J ym. The changing prevalence of autism in California. J Autism Dev Disord 2002;32:207-15 »26. Suomessa on rekisteritutkimuksen perusteella todettu äidin maahanmuuttajataustaan liittyvän 1,8-kertainen autismikirjon häiriön riski «Lehti V, Hinkka-Yli-Salomäki S, Cheslack-Postava K ym. The risk of childhood autism among second-generation migrants in Finland: a case-control study. BMC Pediatr 2013;13:171 »27. Pääkaupunkiseudulla tehdyn, vuonna 2022 julkaistun tutkimuksen «Jolma M, Koivu-Jolma M, Sarajuuri A, Vanhala R. Maahanmuuttajien lapsilla on Suomessa paljon vaikeita autismikirjon häiriöitä. Suom Lääkäril 2022;77:e32695»28 mukaan kehitysviiveisten 3–6-vuotiaiden autismikirjon lasten äideistä noin 88 % oli maahanmuuttajataustaisia. Suurin autismin riski oli Afrikasta ja Lähi-idästä tulleiden äitien lapsilla ja loppuvuodesta syntyneillä.
Autoimmuunisairauksilla on todettu olevan yhteyttä autismikirjon häiriöön. Mahdollisena patogeneesinä on esitetty äidin raskaudenaikaisten antineuronaalisten vasta-aineiden kulkeutumista istukan kautta sikiöön vaikuttaen hermoston kehitykseen (ks. lisätietoa «Autoimmuunitautien yhteys autismikirjon häiriöön»3).
Äidin raskaudenaikaisen tupakoinnin yhteys autismikirjoon on ristiriitainen «Hultman CM, Sparén P, Cnattingius S. Perinatal risk factors for infantile autism. Epidemiology 2002;13:417-23 »4, «Rosen BN, Lee BK, Lee NL ym. Maternal Smoking and Autism Spectrum Disorder: A Meta-analysis. J Autism Dev Disord 2015;45:1689-98 »29.
Keinohedelmöityksen yhteydestä autismikirjon häiriöön on ristiriitaisia tutkimustuloksia «Djuwantono T, Aviani JK, Permadi W ym. Risk of neurodevelopmental disorders in children born from different ART treatments: a systematic review and meta-analysis. J Neurodev Disord 2020;12:33 »30, «Diop H, Cabral H, Gopal D ym. Early Autism Spectrum Disorders in Children Born to Fertile, Subfertile, and ART-Treated Women. Matern Child Health J 2019;23:1489-1499 »31, «Andreadou MT, Katsaras GN, Talimtzi P ym. Association of assisted reproductive technology with autism spectrum disorder in the offspring: an updated systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr »32.
Joidenkin raskasmetallien, ilmansaasteiden, organofosfaattien ja muiden hyönteismyrkkyjen sekä ftalaattien väestötason assosiaatioita autismikirjon häiriöön on tutkittu. Näiden tekijöiden yhteydestä autismikirjon häiriöön tarvitaan kuitenkin lisää pitkittäistutkimuksia. Raskasmetallien tai muiden myrkkyjen rutiiniluontoista tutkimista hius-, veri- tai virtsanäytteistä ei suositella «Modabbernia A, Velthorst E, Reichenberg A. Environmental risk factors for autism: an evidence-based review of systematic reviews and meta-analyses. Mol Autism 2017;8:13 »10, «Rossignol DA, Genuis SJ, Frye RE. Environmental toxicants and autism spectrum disorders: a systematic review. Transl Psychiatry 2014;4:e360 »33.
Lapsuusiän rokotteiden ei ole todettu aiheuttavan autismikirjon häiriötä «Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD. Vaccines are not associated with autism: an evidence-based meta-analysis of case-control and cohort studies. Vaccine 2014;32:3623-9 »34, «Magilione M ym: Safety of vaccines used for routine immunization of U.S. children: a systematic review. Pediatrics 2014;134:325-337.»35, «Demicheli V, Rivetti A, Debalini MG ym. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. Cochrane Database Syst Rev 2012;2012:CD004407 »36.

Kirjallisuutta

Agrawal S, Rao SC, Bulsara MK ym. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in Preterm Infants: A Meta-analysis. Pediatrics 2018;142: «PMID: 30076190»PubMed
Laverty C, Surtees A, O'Sullivan R ym. The prevalence and profile of autism in individuals born preterm: a systematic review and meta-analysis. J Neurodev Disord 2021;13:41 «PMID: 34548007»PubMed
Zeidan J, Fombonne E, Scorah J, ym. Global prevalence of autism: A systematic review update. Autism Res 2022;15(5):778-790 «PMID: 35238171»PubMed
Hultman CM, Sparén P, Cnattingius S. Perinatal risk factors for infantile autism. Epidemiology 2002;13:417-23 «PMID: 12094096»PubMed
Gardener H, Spiegelman D, Buka S.Prenatal risk factors for autism. A comprehensive meta-analysis. Pediatrics 2009);128:344-355
Lampi KM, Lehtonen L, Tran PL ym. Risk of autism spectrum disorders in low birth weight and small for gestational age infants. J Pediatr 2012;161:830-6 «PMID: 22677565»PubMed
Kim JY, Son MJ, Son CY, Radua J. Environmental risk factors and biomarkers for autism spectrum disorder: an umbrella review of the evidence. Lancet Psychiatry 2019;6:590-600
Rowland J, Wilson CA. The association between gestational diabetes and ASD and ADHD: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2021;11:5136 «PMID: 33664319»PubMed
Hisle-Gorman E, Susi A, Stokes T ym. Prenatal, perinatal, and neonatal risk factors of autism spectrum disorder. Pediatr Res 2018;84:190-198 «PMID: 29538366»PubMed
Modabbernia A, Velthorst E, Reichenberg A. Environmental risk factors for autism: an evidence-based review of systematic reviews and meta-analyses. Mol Autism 2017;8:13 «PMID: 28331572»PubMed
Wiegersma AM, Dalman C, Lee BK, ym. Association of Prenatal Maternal Anemia With Neurodevelopmental Disorders. JAMA Psychiatry 2019;76(12):1294-1304 «PMID: 31532497»PubMed
Lampi KM, Hinkka-Yli-Salomäki S, Lehti V ym. Parental age and risk of autism spectrum disorders in a Finnish national birth cohort. J Autism Dev Disord 2013;43:2526-35 «PMID: 23479075»PubMed
Idring S, Magnusson C, Lundberg M ym. Parental age and the risk of autism spectrum disorders: findings from a Swedish population-based cohort. Int J Epidemiol 2014;43:107-15 «PMID: 24408971»PubMed
Lee BK, Magnusson C, Gardner RM, Blomström Å, Newschaffer GJ, Burstyn I, Karlsson H, Dalman C. Maternal hospitalization with infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders. Brain Behav Immunology 2015;44:100-5
Jiang HY, Xu LL, Shao L, Xia RM, Yu ZH, Ling ZX, Yang F, Deng M, Ruan B. Maternal infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun 2016;58:165-172
Tioleco N, Silberman AE, Stratigos K ym. Prenatal maternal infection and risk for autism in offspring: A meta-analysis. Autism Res 2021;14:1296-1316 «PMID: 33720503»PubMed
Zawadzka A, Cieslik M, Adamczyk A. The Role of Maternal Immune Activation in the Pathogenesis of Autism: A Review of the Evidence, Proposed Mechanisms and Implications for Treatment. Int J Mol Sci 2021;22: «PMID: 34768946»PubMed
Lyall K, Croen L, Daniels J ym. The Changing Epidemiology of Autism Spectrum Disorders. Annu Rev Public Health 2017;38:81-102 «PMID: 28068486»PubMed
Berversdorf DQ, Stevens HE, Jones KL. Prenatal stress, maternal immune dysregulation and their association with autism spectrum disorder. Current Psychiatry Regulation 2018;20:76
Gillberg C, Schaumann H, Gillberg IC. Autism in immigrants: children born in Sweden to mothers born in Uganda. J Intellect Disabil Res 1995;39 (Pt 2):141-4 «PMID: 7787384»PubMed
Goodman R, Richards H. Child and adolescent psychiatric presentations of second-generation Afro-Caribbeans in Britain. Br J Psychiatry 1995;167:362-9 «PMID: 7496645»PubMed
Barnevik-Olsson M, Gillberg C, Fernell E. Prevalence of autism in children born to Somali parents living in Sweden: a brief report. Dev Med Child Neurol 2008;50:598-601 «PMID: 18754897»PubMed
Keen DV, Reid FD, Arnone D. Autism, ethnicity and maternal immigration. Br J Psychiatry 2010;196:274-81 «PMID: 20357302»PubMed
Williams K, Helmer M, Duncan GW ym. Perinatal and maternal risk factors for autism spectrum disorders in New South Wales, Australia. Child Care Health Dev 2008;34:249-56 «PMID: 18257794»PubMed
van der Ven E, Termorshuizen F, Laan W ym. An incidence study of diagnosed autism-spectrum disorders among immigrants to the Netherlands. Acta Psychiatr Scand 2013;128:54-60 «PMID: 23216206»PubMed
Croen LA, Grether JK, Hoogstrate J ym. The changing prevalence of autism in California. J Autism Dev Disord 2002;32:207-15 «PMID: 12108622»PubMed
Lehti V, Hinkka-Yli-Salomäki S, Cheslack-Postava K ym. The risk of childhood autism among second-generation migrants in Finland: a case-control study. BMC Pediatr 2013;13:171 «PMID: 24138814»PubMed
Jolma M, Koivu-Jolma M, Sarajuuri A, Vanhala R. Maahanmuuttajien lapsilla on Suomessa paljon vaikeita autismikirjon häiriöitä. Suom Lääkäril 2022;77:e32695
Rosen BN, Lee BK, Lee NL ym. Maternal Smoking and Autism Spectrum Disorder: A Meta-analysis. J Autism Dev Disord 2015;45:1689-98 «PMID: 25432101»PubMed
Djuwantono T, Aviani JK, Permadi W ym. Risk of neurodevelopmental disorders in children born from different ART treatments: a systematic review and meta-analysis. J Neurodev Disord 2020;12:33 «PMID: 33308140»PubMed
Diop H, Cabral H, Gopal D ym. Early Autism Spectrum Disorders in Children Born to Fertile, Subfertile, and ART-Treated Women. Matern Child Health J 2019;23:1489-1499 «PMID: 31222597»PubMed
Andreadou MT, Katsaras GN, Talimtzi P ym. Association of assisted reproductive technology with autism spectrum disorder in the offspring: an updated systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr 2021;180:2741-2755 «PMID: 34279715»PubMed
Rossignol DA, Genuis SJ, Frye RE. Environmental toxicants and autism spectrum disorders: a systematic review. Transl Psychiatry 2014;4:e360 «PMID: 24518398»PubMed
Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD. Vaccines are not associated with autism: an evidence-based meta-analysis of case-control and cohort studies. Vaccine 2014;32:3623-9 «PMID: 24814559»PubMed
Magilione M ym: Safety of vaccines used for routine immunization of U.S. children: a systematic review. Pediatrics 2014;134:325-337.
Demicheli V, Rivetti A, Debalini MG ym. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. Cochrane Database Syst Rev 2012;2012:CD004407 «PMID: 22336803»PubMed