Janus-kinaasin estäjät (JAK-estäjät)

JAK-estäjät ovat tablettilääkkeitä, joita otetaan päivittäin.

Janus-kinaasit ovat solunsisäisiä proteiineja, jotka osallistuvat useiden proinflammatoristen sytokiinien ja kasvutekijöiden solunsisäiseen viestintään, ja niiden estäjiä on kehitetty anti-inflammatorisiksi lääkkeiksi. Janus-kinaaseja on neljä eri isoformia: JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2 (tyrosiinikinaasi). Ne toimivat sytokiinireseptoreissa erilaisina pareina. JAK1, JAK2 ja TYK2 löytyvät miltei kaikista soluista, mutta JAK3 lähinnä vain hematopoieettisista soluista. JAK-estäjät vaimentavat yhden tai useamman isoformin toimintaa. Abrositinibiä ja upadasitinibiä kutsutaan selektiivisiksi JAK1-estäjiksi, koska niiden esto kohdistuu vahvasti JAK1:een. Taulukossa on esitetty JAK-estäjien IC50-arvoja. IC50 kuvaa reaktion estämisen tehoa. Se kertoo pitoisuuden, jossa puolet reaktiosta estyy. Mitä pienempi IC50 on, sitä tehokkaammin se estää reaktiota «Nezamololama N, Fieldhouse K, Metzger K ym. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Drugs Context 2020;9: »1.

JAK-estäjien in vivo -isoformiselektiivisyyteen vaikuttavat monet biokemialliset ja biologiset tekijät, kuten hoidettava sairaus, potilaan geneettiset tekijät sekä lääkkeen annos ja farmakologiset ominaisuudet «Choy EH. Clinical significance of Janus Kinase inhibitor selectivity. Rheumatology (Oxford) 2019;58:953-962 »2.

Kirjallisuutta

1. Nezamololama N, Fieldhouse K, Metzger K ym. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Drugs Context 2020;9: «PMID: 33240390»PubMed
2. Choy EH. Clinical significance of Janus Kinase inhibitor selectivity. Rheumatology (Oxford) 2019;58:953-962 «PMID: 30508136»PubMed