Kilpirauhashormonimääritysten virhelähteistä

• Kilpirauhasperäisten hormonihäiriöiden, kuten hypotyreoosin, diagnostiikassa käytettyjä laboratoriomäärityksiä ovat muun muassa plasman tai seerumin tyreotropiinin (TSH), vapaan tyroksiinin (T4-V), vapaan trijodityroniinin (T3-V), tyroideaperoksidaasivasta-aineiden (TPOAb), TSH-reseptorivasta-aineiden (TSHAb), tyroideaa stimuloivien vasta-aineiden (TSI) ja tyroideahormonien autoimmuunivasta-aineiden (THAb) määritykset «Spencer CA. Assay of Thyroid Hormones and Related Substances. 2017 Feb 20. Teoksessa: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A ym., toim. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000– »1.
• Erikoistapauksissa erikoissairaanhoidossa voidaan hyödyntää tyreotropiiniin vapauttajahormonikoetta (Pt-TRH-R1), seerumin tyroksiinia sitovan globuliinin määritystä (TBG), vuorokausivirtsan jodimääritystä (dU-I) tai kilpirauhasreseptorigeenien (THRA ja THRB) ja familiaarisen hypotyreoosin geenianalyysejä.
• Kilpirauhasdiagnostiikassa epäily menetelmähäiriöstä syntyy, kun tulokset ovat ristiriidassa potilaan kliinisen statuksen ja hoitotilanteen kanssa eikä potilaan ikä, tautianamneesi, lääkitys tai lääkityksen muutokset, tieto non-komplianssista tai potilaan senhetkinen fysiologinen tila, kuten raskaus tai vakava ei-kilpirauhasperäinen tauti, selitä poikkeavia tuloksia «Gurnell M, Halsall DJ, Chatterjee VK. What should be done when thyroid function tests do not make sense? Clin Endocrinol (Oxf) 2011;74:673-8 »2, «Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the measurement and interpretation of thyroid function tests. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2013;27:745-62 »3.
• Kilpirauhashormonien immunologisia määritysmenetelmiä häiritsevät tekijät ovat harvinaisia, mutta niitä esiintyy säännöllisesti, sillä kilpirauhastutkimukset ovat yleisimpiä potilaista pyydettäviä hormonitutkimuksia.
• Hormonimenetelmiä häiritsevät tekijät voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan ja kliiniseen päätöksentekoon ja aiheuttaa virheellisiä diagnooseja sekä kalliita ja hyödyttömiä jatkotutkimuksia.
• Kilpirauhashormonien suoria immunologisia menetelmiä voivat häiritä muun muassa potilaan verenkierrossa kulkeutuvat heterofiiliset vasta-aineet, potilaan hoidossa käytetyt anti-hiirivasta-aineet (HAMA), kilpirauhashormoneja vastaan suuntautuneet autovasta-aineet, hormonien immunokompleksit (esimerkiksi makro-TSH), reumafaktori (RF), monoklonaalinen gammopatia (paraproteiini), menetelmän reagensseja vastaan suuntautuneet anti-streptavidiini- tai -ruteniumvasta-aineet sekä lisäravinteiden tai hoidon seurauksena annetut muut aineet ja vitamiinit, kuten esimerkiksi biotiini «Favresse J, Burlacu MC, Maiter D ym. Interferences With Thyroid Function Immunoassays: Clinical Implications and Detection Algorithm. Endocr Rev 2018;39:830-850 »4.
• Kilpirauhashormonien kuljetusproteiinien (TBG, albumiini) sitomiskyvyn muutokset, kuten poikkeava affiniteetti ja kuljetusproteiinien tai TSH:n geneettinen variaatio ovat hyvin harvinaisia laboratoriolöydöksiä «Favresse J, Burlacu MC, Maiter D ym. Interferences With Thyroid Function Immunoassays: Clinical Implications and Detection Algorithm. Endocr Rev 2018;39:830-850 »4, «Drees JC, Stone JA, Reamer CR ym. Falsely undetectable TSH in a cohort of South Asian euthyroid patients. J Clin Endocrinol Metab 2014;99:1171-9 »5.
• Kokonaan oman ryhmänsä häiritsevistä tekijöistä muodostavat lääkeaineet, jotka voivat vaikuttaa tyroksiinin, trijodityroniininmetaboliaan tai kuljetusproteiinien sitoutumiseen «Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the measurement and interpretation of thyroid function tests. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2013;27:745-62 »3, «Stockigt JR, Lim CF. Medications that distort in vitro tests of thyroid function, with particular reference to estimates of serum free thyroxine. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009;23:753-67 »6, «Jaume JC, Mendel CM, Frost PH ym. Extremely low doses of heparin release lipase activity into the plasma and can thereby cause artifactual elevations in the serum-free thyroxine concentration as measu»7.
• Poikkeavan kilpirauhashormonituloksen yhteydessä häiriötekijän mahdollisuutta voidaan laboratoriossa selvittää tai sulkea pois muun muassa seuraavasti «Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the measurement and interpretation of thyroid function tests. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2013;27:745-62 »3:
  1. Sulkemalla pois näytteenottoon, kuljetukseen tai analyysiin liittyvä laboratoriovirhe tilaamalla hormonitutkimus laboratoriosta uudestaan. 
  2. Lähettämällä poikkeavaksi epäilty hormonitutkimus määritettäväksi toiseen laboratorioon, joka käyttää eri valmistajan menetelmää, jossa on eri määritysperiaate (1-vaiheinen immunoanalyysi vs. 2-vaiheinen immunoanalyysi) ja eri vasta-aineita (esimerkiksi Rochen Diagnosticsin menetelmä vs. Abbott Diagnosticsin menetelmä).
  3. Poistamalla potilaan mahdolliset heterofiiliset vasta-aineet niitä blokkaavilla vasta-aineilla (S-Imm-Ong-tutkimus, Scantibodies Laboratories, Ca, USA, HBT-putket). 
  4. Sulkemalla pois potilaan seerumin reumafaktori (S-RF) ja paraproteiinimahdollisuus (S-Prot-Fr), jotka voivat häiritä immunologisia hormonin määritysmenetelmiä.
  5. Määrittämällä vapaat kilpirauhashormonit (T4-V ja T3-V) suorille automaatiolaboratorion immunomenetelmille vaihtoehtoisilla määritysmenetelmillä, kuten tasapainodialyysimenetelmillä (S-T4-Vdi ja S-T3Vdi).
  6. Konsultoimalla endokrinologian erikoislääkäriä tai laboratoriota lisätutkimusten mahdollisuudesta (S-TBG, autovasta-aineet, geenitutkimukset ym.) tai mahdollisuudesta tutkia häiriömahdollisuutta uusintanäytteestä.

• Erityisissä ongelmatapauksissa laboratoriot voivat selvittää menetelmää häiritsevän tekijän mahdollisuutta myös muilla tavoilla.  
  • a. Poistamalla mahdolliset hormoninimmunokompleksit (makro-TSH) seerumista polyetyleeniglykolisaostuksella (PEG) tai fraktioimalla näyte geelikromatografialla ja uusimalla hormonimääritykset puhdistetuista fraktioista.
  • b. Tutkimalla plasma- tai seeruminäyte hormonimäärityksellä laimennussuorasta, jolloin häiriötekijän ollessa kyseessä saadaan yleensä ei-lineaarinen laimennussuora. Laimennusmenetelmä ei sovellu vapaiden hormonien (T4-V tai T3-V) yhteydessä käytettyjen immunologisten menetelmien tutkimiseen.

Kirjallisuutta

1. Spencer CA. Assay of Thyroid Hormones and Related Substances. 2017 Feb 20. Teoksessa: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A ym., toim. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000– «PMID: 25905337»PubMed
2. Gurnell M, Halsall DJ, Chatterjee VK. What should be done when thyroid function tests do not make sense? Clin Endocrinol (Oxf) 2011;74:673-8 «PMID: 21521292»PubMed
3. Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the measurement and interpretation of thyroid function tests. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2013;27:745-62 «PMID: 24275187»PubMed
4. Favresse J, Burlacu MC, Maiter D ym. Interferences With Thyroid Function Immunoassays: Clinical Implications and Detection Algorithm. Endocr Rev 2018;39:830-850 «PMID: 29982406»PubMed
5. Drees JC, Stone JA, Reamer CR ym. Falsely undetectable TSH in a cohort of South Asian euthyroid patients. J Clin Endocrinol Metab 2014;99:1171-9 «PMID: 24423284»PubMed
6. Stockigt JR, Lim CF. Medications that distort in vitro tests of thyroid function, with particular reference to estimates of serum free thyroxine. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009;23:753-67 «PMID: 19942151»PubMed
7. Jaume JC, Mendel CM, Frost PH ym. Extremely low doses of heparin release lipase activity into the plasma and can thereby cause artifactual elevations in the serum-free thyroxine concentration as measured by equilibrium dialysis. Thyroid 1996;6:79-83 «PMID: 8733876»PubMed