Subkliininen hypotyreoosi sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijänä

• Sydän- ja verisuonisairastavuutta sekä kuolleisuutta selvittäviä kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty subkliinistä hypotyreoosia sairastavilla potilailla.
• Subkliininen hypotyreoosi assosioituu lieviin sydän- ja verisuonipoikkeavuuksiin (heikentynyt vasemman kammion systolinen ja diastolinen toiminta, vähentynyt verisuonten relaksaatio) «Biondi B, Palmieri EA, Lombardi G ym. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart. Ann Intern Med 2002;137:904-14 »1. Subkliininen hypotyreoosi liittyy myös lievästi suurentuneisiin kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksiin «Treister-Goltzman Y, Yarza S, Peleg R. Lipid profile in mild subclinical hypothyroidism: systematic review and meta-analysis. Minerva Endocrinol (Torino) 2021;46:428-440 »2.
• Laajassa Thyroid Studies Collaboration -yhteisprojektissa (n > 75 000) ei havaittu enempää eteisvärinää, sydämen vajaatoimintaa, aivohalvausta, sepelvaltimotautia tai mortaliteettia subkliinistä hypotyreoosia potevilla kuin verrokeilla. Kun suhteutettiin päätetapahtumia TSH-pitoisuuteen, todettiin kuitenkin, että TSH ≥ 10 mU/l assosioitui suurentuneeseen sydämen vajaatoiminta-, sepelvaltimotautitapahtuma- ja sydän- verisuonikuolleisuusriskiin «Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC ym. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA 2010;304:1365-74 »3, «Gencer B, Collet TH, Virgini V ym. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts. Circulation 2012;126:1040-9»4. TSH 7–9,9 mU/l liittyi suurentuneeseen aivohalvaus- ja sepelvaltimokuolleisuuteen «Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC ym. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA 2010;304:1365-74 »3, «Chaker L, Baumgartner C, den Elzen WP ym. Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Stroke Events and Fatal Stroke: An Individual Participant Data Analysis. J Clin Endocrinol Metab 2015;100:2181-91 »5. Osallistujilla TSH oli tutkittu vain kerran, joten on oletettavaa, että kaikilla henkilöillä ei ole ollut pysyvää subkliinistä hypotyreoosia.
• 12:sta subkliinistä hypotyreoosia käsittelevästä tutkimuksesta koostuvan meta-analyysin mukaan karotiksen intima-mediapaksuus ja lipidiprofiili olivat huonompia subkliininen hypotyreoosi -ryhmässä eutyreoottiseen verrokkiryhmään verrattuna. Karotiksen intima-mediapaksuus ja veren lipidiprofiili paranivat tyroksiinihoidolla «Aziz M, Kandimalla Y, Machavarapu A ym. Effect of Thyroxin Treatment on Carotid Intima-Media Thickness (CIMT) Reduction in Patients with Subclinical Hypothyroidism (SCH): a Meta-Analysis of Clinical T»6.
• Viiden havainnoivan ja kahden kontrolloidun ja etenevän tutkimuksen perusteella (n = 21 055, 96 % havainnoivissa tutkimuksissa ja 4 % satunnaistetuissa kaksoissokkotutkimuksissa) tehdyn meta-analyysin mukaan subkliinisen hypotyreoosin tyroksiinihoito ei vähentänyt kokonaiskuolleisuutta ja kardiovaskulaarikuolleisuutta. Ala-analyysissa todettiin kuitenkin, että tyroksiinia käyttävillä alle 65–70-vuotiailla kokonais- ja kardiovaskulaarikuolleisuus oli 45–50 % pienempi tyroksiinia käyttävillä. Valtaosa näistä nuoremmista henkilöistä ei osallistunut kontrolloituihin tutkimuksiin, vaan tulokset perustuvat havainnoiviin tutkimuksiin «Peng CC, Huang HK, Wu BB ym. Association of Thyroid Hormone Therapy with Mortality in Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab 2021;106:292-303 »7.
• Tyroksiinihoito vähentää hieman sekä kokonais- että LDL-kolesterolia lumelääkkeeseen verrattuna (kokonaiskolesteroli pienenee keskimäärin 0,3 mmol/l ja LDL-kolesteroli 0,2 mmol/l lumeryhmään verrattuna) «Razvi S, Ingoe L, Keeka G ym. The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in subclinical hypothyroidism: randomized, crossover trial.»8. Toistaiseksi kontrolloidut ja etenevät subkliininen hypotyreoosi -tutkimukset ovat olleet liian pieniä ja lyhytkestoisia sydän- ja verisuonisairauksien päätetapahtumien tutkimiseen. Valtaosa tutkimuksiin osallistuneista henkilöistä on sairastanut lievää subkliinistä hypotyreoosia (TSH < 10 mU/l).

Kirjallisuutta

1. Biondi B, Palmieri EA, Lombardi G ym. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart. Ann Intern Med 2002;137:904-14 «PMID: 12458990»PubMed
2. Treister-Goltzman Y, Yarza S, Peleg R. Lipid profile in mild subclinical hypothyroidism: systematic review and meta-analysis. Minerva Endocrinol (Torino) 2021;46:428-440 «PMID: 35078310»PubMed
3. Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC ym. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA 2010;304:1365-74 «PMID: 20858880»PubMed
4. Gencer B, Collet TH, Virgini V ym. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts. Circulation 2012;126:1040-9 «PMID: 22821943»PubMed
5. Chaker L, Baumgartner C, den Elzen WP ym. Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Stroke Events and Fatal Stroke: An Individual Participant Data Analysis. J Clin Endocrinol Metab 2015;100:2181-91 «PMID: 25856213»PubMed
6. Aziz M, Kandimalla Y, Machavarapu A ym. Effect of Thyroxin Treatment on Carotid Intima-Media Thickness (CIMT) Reduction in Patients with Subclinical Hypothyroidism (SCH): a Meta-Analysis of Clinical Trials. J Atheroscler Thromb 2017;24:643-659 «PMID: 28566564»PubMed
7. Peng CC, Huang HK, Wu BB ym. Association of Thyroid Hormone Therapy with Mortality in Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab 2021;106:292-303 «PMID: 33107557»PubMed
8. Razvi S, Ingoe L, Keeka G ym. The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in subclinical hypothyroidism: randomized, crossover trial. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:1715-23 «PMID: 17299073»PubMed