| Keltainen: Jonkin verran näyttöä unettomuuden hoidossa, mutta runsaammin rajoituksia ja haittoja. Eivät ensisijaisia unettomuuden hoidossa. Tietyille potilasryhmille. |
| Sedatiiviset masennuslääkkeet |
|---|
Vaikutusmekanismi Monilla masennuslääkkeillä on pieninä pitoisuuksina sedatiivinen ja unta edistävä vaikutus. Vaikutus välittynee pääasiassa H1-histamiinireseptorinsalpauksen välityksellä, mutta lääkeaineesta riippuen muitakin reseptorivaikutuksia on (mm. 5-HT2A- ja 5-HT2C -reseptorinsalpaus). Agomelatiini poikkeaa farmakologialtaan ryhmän muista lääkeaineista. Sen vaikutukset välittyvät M1- ja M2-melatoniininireseptoriagonismin ja 5-HT2C-reseptorinsalpauksen välityksellä. |
Soveltuvuus Masennuksen yhteydessä ilmenevä unettomuus |
| Lääkeaine | Annostus | Keskeisiä interaktioita |
Mirtatsapiini (T1/2: 13–40 (tuntia)) | 1–7,5 mg n. 1–2 tuntia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset Useita kliinisesti merkittäviä, mm.
- Moksodiniili
- Lukuisia muita CYP-välitteisiä (1A2, 2D6, 3A4), mm. eräät eplilepsiälääkkeet ja mikrobilääkkeet
| Dynaamiset- Moklobemidi
- Sedatiivit ja alkoholi
- Lukuisia muita, mm. muut serotonergiset, antikolinergiset lääkkeet
|
Huomioitavaa- Virallinen käyttöaihe: masennus. Masennuksen hoidossa annokset isompia.
- Paras teho hyvin pienillä annoksilla (selektiivinen H1 estäjä)
- Saatavilla ex tempore esim. 1 mg:n, 4,5 mg:n ja 7,5 mg:n tabletit
- Voi pahentaa levottomat jalat -oireyhtymää
- Voi laskea verenpainetta ja aiheuttaa ortostatismia erityisesti ikääntyneillä
- Saattaa nostaa painoa (runsaastikin)
- Saattaa aiheuttaa päiväväsymystä
- Reseptorivaikutukset: H1, α2A-, α2B-, α2C, 5-HT2A, 5-HT2C- Ei estä 5-HT/NA/DA-transporttereita.
- Ainoastaan esmirtatsapiinista (ei markkinoilla Suomessa) on kaksoissokkoutettuja tutkimuksia
- Munuaisten vajaatoiminnassa puhdistuma pienenee, huomioitava annoksessa
- Soveltuu raskaudenaikaisen unettomuuden hoitoon, voi käyttää imetysaikana
- Imeväisen seuranta on tärkeää (vireystila, painonnousu)
|
Trimipramiini (T1/2: 15–40 (tuntia)) | 10–25 mg maksimi 50 mg n. 1–2 tuntia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset- Linetsolidia vältettävä
- Lukuisia muita CYP-välitteisiä (2C19, 2D6), mm. terbinafiini
| Dynaamiset- Moklobemidi
- Sedatiivit ja alkoholi
- Lukuisia muita, mm. antikolinergit, muut masennuslääkkeet
|
Huomioitavaa- Erityisluvallinen
- Varsin selektiivinen H1 estäjä pieninä pitoisuuksina
- Antikolinergiset (ja muut, mm. Na+-tasapaino, ortostatismi, ummetus, kouristusriski) haitat lisääntyvät annoksen suurentuessa
- Ei raskauden eikä imetyksen aikaiseen käyttöön (tietoa niukasti)
- Rebound-ilmiö mahdollinen, joskin harvinainen
- Pieni riippuvuusriski
- Saattaa laskea kouristuskynnystä
- Reseptorivaikutukset (5-HT2A, α1, D2, M1-5, 5-HT2C, D1, α2) muuttuvat sekä antikolinergiset (ja muut, mm. Na+-tasapaino, ortostatismi, ummetus, kouristusriski) haitat lisääntyvät annoksen suurentuessa
- Unettomuuden käytössä käytetyillä annoksilla ei yleensä tarvetta annosmuutoksiin poikkeavassa CYP2C19/CYP2D6 metaboliassa
|
Tratsodoni (T1/2: 3–14 (tuntia)) | 25–50 mg maksimi 100 mg n. 1–2 tuntia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset- Runsaasti kliinisesti merkittäviä ja vältettäviä yhteisvaikutuksia (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4), mm. greippimehu, fluoksetiini, linotsilidi, moklobemidi
| Dynaamiset- Mm. muut serotonergiset, antikolinergiset lääkkeet
|
Huomioitavaa- Auttaa nukahtamiseen ja unessa pysymiseen
- Reseptorivaikutukset: 5-HT2A-B, 5-HT1A, α1/2, 5-HT2A/C ja H1
- Runsaasti interaktioita
- Priapismin riski (hyvin harvinainen)
- Teho saattaa heikentyä pitkäaikaiskäytössä
- Ortostatismi (kohtalainen riski)
- Soveltuu myös päihdepotilaille ja painajaisunipotilaille
- Ruokailu hidastaa huippupitoisuuden saavuttamista, mutta voi lisätä imeytyneen lääkeaineen määrää jopa 20 %
|
Agomelatiini (T1/2: 1–2 (tuntia)) | 25 mg maksimi 50 mg n. 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset Runsaasti kliinisesti merkittäviä.- Vältettäviä lääkeaineita: fluvoksamiini, siprofloksasiini, karbametsepiini, enoksasiini, peratsiini, rifafampisiini, rifamysiini
- Muita CYP-välitteisiä (1A2, 2C9)
| Dynaamiset |
Huomioitavaa- Reseptorivaikutukset: M1 ja M2, 5-HT2C
- Suhteellisen vähän haittoja mm. päänsärky, uneliaisuus, GI-kanavaoireet
- Tupakointi (etenkin runsas, ≥ 15 savuketta/vrk) voi pienentää agomelatiinialtistusta 66–75 %
- Nopea vaikutuksen alku ja eliminaatio
- Varoen maksasairauksissa. Vasta-aiheinen maksan vajaatoiminnassa. Maksakokeet (transaminaasit) 3 viikkoa, 6 viikkoa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta aloituksesta ja annoksen suurentamisesta.
|
| Bentsodiatsepiinit |
|---|
Vaikutusmekanismi GABAA-ionikanavien positiivinen allosteerinen modulaatio (sitoutuminen bentsodiatsepiinireseptoriin). Z-lääkkeisin verrattuna laajemmat inhibitoriset vaikutukset (mm. lihaksia rentouttava, kouristuksia estävä, anksiolyyttinen). Bentsodiatsepiinireseptorit esiintyvät hyvin laajasti keskushermostossa. Pitkä puoliintumisaika voi aiheuttaa päiväaikaista väsymystä ja akkumulaatioriskiä. |
Soveltuvuus Vaikean, toimintakykyä haittaavan tai kohtuutonta ahdistusta aiheuttavan unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon silloin, kun päiväaikainen sedaatio on hyväksyttävää |
| Lääkeaine | Annostus | Keskeisiä interaktioita |
Diatsepaami (T1/220–100 (tuntia)) (nordiatsepaami 30–200 tuntia)
| 2–5 mg maksimi 10 mg n. 30–60 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset- Klotsapiini
- Lukuisia muita CYP-välitteisiä (2B, 2C19, 3A4), mm. monet mikrobilääkkeet (mm. rifampisiini), greippimehu, sienilääkkeet (mm. flukonatsoli), epilepsialääkkeet (mm. karbamatsepiini), mäkikuisma, fluvoksamiini
| Dynaamiset |
Huomioitavaa- Satunnaisessa käytössä haitat vähäisiä
- Ei suositella, jos potilaalla on hengitystä heikentävä sairaus tai hoitamaton uniapnea
- Säännöllisessä käytössä teho vähenee ja haitat lisääntyvät
- Voi aiheuttaa mm. päiväaikaista uneliaisuutta ja tarkkaavaisuuden vähenemistä, sekavuutta ja kognitiivisia haittoja
- Riippuvuuden muodostuminen mahdollista
- Ei suositella ikääntyneille
- Aktiivinen metaboliitti oksatsepaami
- Kumulaatioriski
|
Nitratsepaami (T1/220–48 (tuntia)) | 2,5–5 mg maksimi 10 mg n. 30–60 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset | Dynaamiset |
Huomioitavaa- Satunnaisessa käytössä haitat vähäisiä
- Säännöllisessä käytössä teho vähenee ja haitat lisääntyvät
- Metaboloituu maksassa
- Ei suositella, jos potilaalla on hengitystä heikentävä sairaus tai hoitamaton uniapnea
- Voi aiheuttaa mm. päiväaikaista uneliaisuutta ja tarkkaavaisuuden vähenemistä, sekavuutta ja kognitiivisia haittoja
- Riippuvuuden muodostuminen mahdollista
- Ei suositella ikääntyneille
- Eliminaatio hitaampaa tematsepaamiin verrattuna
- Kumulaatioriski
|
Kaikki bentsodiatsepiinit ovat väsyttäviä. Ryhmän lääkeaineista unettomuus on virallisena käyttöaiheena lisäksi midatsolaamilla ja triatsolaamilla. Niiden käyttö tulee rajata avohoidon ulkopuolelle. |
| Kipupotilaan unettomuuden hoidossa käytettäviä lääkeaineita |
|---|
Vaikutusmekanismi Unettomuuden hoidon kannalta keskeiset farmakologiset mekanismit ovat osin epäselviä. Pregabaliini ja gapapentiini estävät jänniteriippuvaisia kalsiumkanavia (α2δ), mikä vähentää eksitatoristen välittäjäaineiden vapautumista (ml. glutamaatti, substanssi P, kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi). Amitriptyliini on trisyklinen masennuslääke, joka erityisesti pieninä pitoisuuksina estää H1-reseptoreja. Amitriptyliinin kipulääkevaikutukseen liittynevät glutamaatin NMDA-reseptorinsalpaus sekä vaikutukset monoamiiniaineenvaihduntaan. |
Soveltuvuus Kipupotilailla ilmenevä unettomuus. |
| Lääkeaine | Annostus | Keskeisiä interaktioita |
Pregabaliini (T1/24,5–7 (tuntia)) | 75–300 mg maksimi 300 mg n. 30–60 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset – | Dynaamiset- Sedatiivit ja muut inhiboivat lääkeaineet (mm. opioidit)
|
Huomioitavaa- Soveltuu maksasairauspotilaille. Annospienennys munuaisten vajaatoiminnassa.
- Vähän interaktioita
- Harkiten jos on aktiivista päihdekäyttöä. Yhteiskäyttö lisää hengityslamariskiä
- Yhteiskäyttö alkoholin kanssa kielletty
- Luokiteltu huumausaineeksi 1.6.2023 alkaen (ei edellytä huumausainereseptiä, PKV-lääke)
- Voidaan käyttää myös levottomat jalat -oireyhtymän hoitoon.
- Hitaat annosnostot ja -laskut
|
Gabapentiini (T1/25–7 (tuntia)) | 300–900 mg Huom. Jos annos on yli 600 mg, annos tulee jakaa vähintään kahteen annokseen, jolloin annosvälin tulee olla vähintään 2 tuntia. Max 1 200 mg/vrk Ilta-annos noin 30–60 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset | Dynaamiset- Sedatiivit ja muut inhiboivat lääkeaineet (mm. opioidit), alkoholi
|
Huomioitavaa- Voidaan käyttää myös levottomat jalat -oireyhtymän hoitoon
- Auttaa unessa pysymiseen
- Samaan aikaan otettu magnesium vähentää gapentiinihoidon tehoa. Varoaika 2 tuntia ennen/jälkeen
- Annospienennys munuaisten vajaatoiminnassa
- Hengityslamariski muiden sedatiivien ja inhiboivien aineiden kanssa
- Hidas annosten suurentaminen ja pienentäminen
|
Amitriptyliini (T1/210–28 (tuntia)) | 10–25 (50) mg n. 30–60 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset Runsaasti kliinisesti merkittäviä.- Vältettäviä mm. linetsolidi, apalutamidi
- Lukuisia muita CYP-välitteisiä (CYP2D6, CYP1A2 ja CYP2C19), mm. bupropioni, paroksetiini, duloksetiini (voivat nostaa amitriptyliinin pitoisuutta)
| Dynaamiset- Muut masennuslääkkeet (erityisesti MAO-estäjät vältettäviä).
- Sedatiivit ja muut inhiboivat lääkeaineet (mm. opioidit)
|
Huomioitavaa- Antikolinergiset haitat lisääntyvät annosta nostaessa. Varoen iäkkäillä.
- Painonnousu
- Voi vaikuttaa sydämen rytmiin
- Pienellä annoksella ei yleensä tarvetta annosmuutoksiin poikkeavassa CYP2C19/CYP2D6-metaboliassa. Erittäin nopeilla (UM) CYP2D6-metaboloijilla suositellaan välttämään käyttöä ja normaalia hitaammilla tai hitailla (IM, PM) CYP2D6-metaboloijilla lisääntynyt haittavaikutusriski.
- Raskaudenaikaisen käytön turvallisuudesta unettomuuden hoidossa ei ole kontrolloitua tutkimustietoa, mutta käyttöä esimerkiksi kroonisen kivun hoitoon tai migreenin estohoitoon raskausaikana pidetään kuitenkin turvallisena
- Imeväisen seuranta on tärkeää (vireystila, painonnousu).
|
| Monilla kivun hoidossa käytetyillä lääkeaineilla on sedatiivisia vaikutuksia. Niiden tehosta ei kuitenkaan näyttöä unettomuushäiriön/unettomuuden hoidossa. |
| Väsyttävät antihistamiinit |
|---|
Vaikutusmekanismi Sentraalisten H1-reseptorien esto keskeinen farmakologinen mekanismi unettomuuden hoidon kannalta |
Soveltuvuus Nukahtamisvaikeus tai vaikeus pysyä unessa (erityisesti kun tarvitaan antihistamiinivälitteistä allergialääkevaikutusta |
| Lääkeaine | Annostus | Keskeisiä interaktioita |
Hydroksitsiini (T1/220 (tuntia)) | 10–25 mg n. 30–60 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset- Merkittävä määrä kliinisesti merkittäviä interaktioita, joita tulisi välttää, mm. eräät mikrobilääkkeet ja sydän-/verenpainelääkkeet (CYP3A4, CYP3A5)
| Dynaamiset- Sedatiivit ja alkoholi
- Muut antikolinergit ja antihistamiinit
|
Huomioitavaa- soveltuu harkittavaksi maksasairauksissa annosta pienentäen, voi lievittää myös maksan vajaatoimintaan liittyvää kutinaa.
- Antikolinergisen vaikutuksen vuoksi on noudatettava varovaisuutta erityisesti silloin, kun hoidetaan ikääntyneitä tai käytetään muita antikolinergisiä lääkkeitä
- Soveltuu huonosti iäkkäille ja munuaisten ja maksan vajaatoiminnan yhteydessä
- Voi aiheuttaa päiväväsymystä
- Estää lisäksi serotoniinin 5-HT2A, dopamiinin D2 ja adrenergisia α1 -reseptoreita
- Annosriippuvainen QT-ajan pidentymisen riski yli 50 mg:n annoksilla
- Voi altistaa levottomat jalat -oireille
- Lyhytaikainen käyttö mahdollista raskauden aikana. Loppuraskaudessa voi aiheuttaa vastasyntyneen sedaatiota.
- Imeväisen seuranta on tärkeää (vireystila).
|
Doksylamiini (T1/210–12 (tuntia)) | 12,5–25 mg Ikääntyneillä enintään 12,5 mg n. 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset- CYP-välitteiset (1A2, 2C9, 2D6)
| Dynaamiset- Sedatiivit ja alkoholi
- Muut antikolinergit ja antihistamiinit
|
Huomioitavaa- Antikolinergisen vaikutuksen vuoksi on noudatettava varovaisuutta erityisesti silloin, kun hoidetaan ikääntyneitä tai käytetään muita antikolinergisiä lääkkeitä
- Voi aiheuttaa päiväväsymystä
- Varovaisuutta sydänsairailla (QT-aika), epilepsiassa (madaltaa koristuskynnystä)
- Lyhytaikainen käyttö mahdollista raskauden aikana. Loppuraskaudessa voi aiheuttaa vastasyntyneen sedaatiota.
- Ei tule käyttää imetyksen aikana.
|
| On yksilöllistä vaihtelua siinä, miten allergian hoitoon tarkoitetut antihistamiinit päätyvät keskushermostoon (ja siten väsyttävät). On tärkeää selvittää, onko potilaalla jo käytössään näitä lääkkeitä (ml. käsikauppa). |
| Antipsykootit |
|---|
Vaikutusmekanismi Ketiapiini salpaa pieninä pitoisuuksina erityisesti H1-reseptoreja, minkä katsotaan olevan keskeinen farmakologinen vaikutus unettomuuden hoidon kannalta. Merkittäviä muitakin reseptorivaikutuksia jo pienillä pitoisuuksilla, mm. 5-HT2A-C, α1, α2B-C, D2. |
Soveltuvuus Skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön yhteydessä ilmenevä unettomuus. |
| Lääkeaine | Annostus | Keskeisiä interaktioita |
Ketiapiini (T1/27 (tuntia)) | 12,5–25 mg maksimi 100 mg n. 1 tunti ennen nukkumaanmenoa | Kineettiset- Merkittävä määrä kliinisesti merkittäviä interaktioita (CYP3A4), ja yhteiskäyttöä tulee välttää mm. eräiden sienilääkkeiden, mikrobilääkkeiden ja verenpainelääkkeiden kanssa
| Dynaamiset- Muut antipsykootit
- Lukuisia muita mm. muut serotonergiset, noradrenergiset, antikolinergiset lääkkeet
|
Huomioitavaa- Ex tempore -valmisteena saatavana 5 mg ja 12,5 mg
- Näyttö unettomuuden hoidossa heikkoa.
- Käyttö tulee tarkoin harkita.
- Runsaasti haittoja: painon lisääntyminen, metabolisen oireyhtymän riski, levottomat jalat -oireyhtymä. Laboratorioseuranta psykoosilääkesuosituksen mukaisesti (lipidit, sokerit, maksa-arvot, EKG, verenkuva) → kardiometabolisten haittojen seuranta.
- Varoen iäkkäillä, mm. ortostaattinen hypotensio
- Annosta suurennettaessa reseptoriprofiili muuttuu ja haitat lisääntyvät
- Väärinkäytön riski huomioitava
- Raskaudenaikaista käyttöä pidetään turvallisena virallisissa käyttöaiheissa, joten tarvittaessa voidaan käyttää pienellä annoksella. Odottajan verensokeriarvoja tulee seurata.
- Imeväisen seuranta on tärkeää (vireystila, painonnousu).
|
| Ryhmän lääkeaineista (lähes) kaikilla sedatiivisia vaikutuksia (mm. olantsapiini, klooripromatsiini, klooriprotikseeni, promatsiini, levomepromatsiini, melperoni). Lääkeaineilla on yleisesti runsaasti haittoja (mm. painon lisääntyminen, metabolisen oireyhtymän riski) ja interaktioita, ja monet ovat vasta-aiheisia/riskilääkkeitä monissa potilasryhmissä (iäkkäät, veri-, maksa-, sydänsairaus, munuaisten tai hengityksen vajaatoiminta, epilepsia, ahdaskulmaglaukooma, Parkinsonin tauti, hypotyreoosi). Antipsykoottien käyttöä unettomuuden hoidossa tulee harkita hyvin tarkoin. Käyttö voi olla perusteltua esim. psykiatristen potilaiden tai kehitysvammaisten unettomuuden hoidossa. Suositellaan hoidon aloittamista psykiatrin tai kehitysvammaisten hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta tai heidän konsultoimistaan. |