Suomen Hammaslääkärilehti

Mikrobilääkkeiden profylaktinen käyttö

Suomen Hammaslääkärilehti
2012;3(19):
Riina Richardson, Elina Ketovainio ja Asko Järvinen
Mikrobiologia

Antibioottiprofylaksi voi estää systeemisiä tai paikallisia infektiokomplikaatioita

Mikrobilääkkeiden käyttöaiheet hammashoidossa ovat akuutin infektion hoito sekä infektion profylaksi (kerta-annosprofylaksi ja jatkettu profylaksi). Mikrobilääkeprofylaksilla tarkoitetaan mikrobilääkkeen antoa tilanteessa, jossa varsinaista infektiota ei ole, mutta riski sen kehittymiselle esimerkiksi verenvuotoa aiheuttavan toimenpiteen yhteydessä on suuri. Mikrobilääkeprofylaksin tavoitteena on estää joko yleistyneiden tai paikallisten infektiokomplikaatioiden kehittyminen. Vaikeiden perussairauksien ja immuunivastetta heikentävien sairauksien ja hoitojen on osoitettu altistavan hammasperäisen infektion yleistymiselle. Suun infektoituneiden kudosten käsittelyn kuten ientaskujen mittauksen, hammaskiven poiston ja erityisesti hampaan poiston tiedetään aiheuttavan bakteremiaa. Mikrobilääkeprofylaksia käytetään kudoksiin tunkeutuvien toimenpiteiden kuten hampaan poiston, hammaskiven poiston sekä paiseen avauksen tai muun infektoituneelle alueelle kohdistuvan kirurgisen toimenpiteen yhteydessä potilailla, joilla on kohonnut riski endokardiittiin tai muuhun yleistyneeseen infektiokomplikaatioon. Infektiofokukseen kohdistuvan kirurgisen hoidon yhteydessä kerta-annosprofylaksi on perusteltua myös yleensä terveen potilaan kohdalla, mikäli potilas joka tapauksessa tarvitsee mikrobilääkehoitoa. Amoksisilliini on ensisijaislääke oikean antimikrobisen kirjonsa ja erityisesti erinomaisen imeytymisensä vuoksi.

Mitä mikrobilääkkeiden profylaktinen käyttö on?

Mikrobilääkkeiden käyttöaiheet hammashoidossa ovat akuutin infektion hoito sekä infektion profylaksi (kerta-annosprofylaksi ja jatkettu profylaksi). Profylaksilla tarkoitetaan suojausta, (ennalta)ehkäisyä, estolääkitystä ja ennakkotorjuntaa. Mikrobilääkeprofylaksilla tarkoitetaan mikrobilääkkeen antoa tilanteessa, jossa varsinaista infektiota ei ole, mutta riski sen kehittymiseen esimerkiksi verenvuotoa aiheuttavan toimenpiteen yhteydessä on suuri. Mikrobilääkeprofylaksin tavoitteena on estää joko yleistyneiden (endokardiitti-profylaksi, endoproteesiprofylaksi, sepsisprofylaksi) tai paikallisten infektiokomplikaatioiden (haavainfektio, poistokuopan infektio) kehittyminen. Hammashoidossa mikrobilääkeprofylaksista tunnetaan seuraavat muodot: preoperatiivinen kerta-annosprofylaksi, preoperatiivinen profylaktinen mikrobilääkekuuri, postoperatiivinen profylaktinen mikrobilääkekuuri ja preoperatiivinen kerta-annosprofylaksi yhdistettynä postoperatiiviseen mikrobilääkekuuriin eli niin sanottu jatkettu profylaksi. Näistä vain preoperatiivisen kerta-annosprofylaksin ja jatketun profylaksin tehosta on olemassa niiden käyttöä puoltavaa näyttöä (1-4). Jatketun profylaksin yhteydessä puhutaan myös mikrobilääketukilääkityksestä, jota ei tule sekoittaa mikrobilääkehoitoon, jolla hoidetaan jo olemassa olevaa infektiota.

Ketkä ovat vaarassa saada suuperäisiä infektiokomplikaatioita?

Suun infektoituneiden kudosten käsittelyn kuten ientaskujen mittauksen, hammaskiven poiston, juurikanavan yli-instrumentoinnin ja erityisesti hampaan poiston tiedetään aiheuttavan bakteremiaa (5). Hampaan ja sitä ympäröivien kudosten infektio voi aiheuttaa bakteremian myös spontaanisti, jos infektio leviää läheisiin verisuoniin. Vaikeiden perussairauksien ja immuunivastetta heikentävien sairauksien ja hoitojen on osoitettu altistavan hammasperäisen infektion yleistymiselle (Taulukko «Potilaasta riippuvat infektion riskitekijät (6-8, 13, 14).»1) (6, 7). Näissä potilasryhmissä myös kuolleisuus hammasperäiseen infektioon on suurinta. Suuhygienian tason kohottaminen ja suun yleisen infektiotilanteen hallinta hammashoitoa edeltävästi vähentää toimenpiteessä syntyvää bakteremiaa oleellisesti ja on vähintään yhtä tärkeää kuin yksittäinen lääkeprofylaksi (8).

Taulukko 1. Potilaasta riippuvat infektion riskitekijät (6-8, 13, 14).
1. Aiemmin terveet
– Potilaat, joiden hammasinfektiota on toistuvasti hoidettu vain antibiooteilla ilman infektiopesäkkeen hoitoa
2. Kohonneen infektioriskin potilaat
– Komplisoitumaton diabetes (B-GHb-A1C < 8 %)
– Autoimmuunitautia sairastavat, joilla ei lääkitystä tai lievä immunosuppressio (prednisoni aikuisilla < 10 mg/vrk, enintään yksi immunosuppressiivinen lääke)
– Remissiossa oleva reumatauti ja aiemmissa leikkauksissa ei infektiokomplikaatioita
– Elinsiirron jälkeinen immunosuppressio, joka jo keventynyt ja vakiintunut (n. > 6 kk siirrosta)
– Endokardiitin tai reumakuumeen jälkitila (> 12 kk sairastumisesta)
– Nivel- tai verisuoniproteesipotilaat postoperatiivisen paranemisajan jälkeen (> 6 kk), jos useita tai ongelmallisia proteeseja.
– Kliinisesti oireeton tai vähäoireinen maksakirroosi
– Lääkehoidon aiheuttama tai muu lievä leukopenia (< 2,5 x 109/l) tai lievä neutropenia (> 1 x 109/l)
– Potilaat, joiden suun infektiota on toistuvasti hoidettu mikrobilääkkeillä ilman infektiopesäkkeeseen kohdistuvaa hammaslääketieteellistä hoitoa
3. Keskinkertaisen infektioriskin potilaat
– Labiili tai komplisoitunut diabetes (B-GHb-A1C 8-9%, selkeät elinkomplikaatiot kuten nefro-, retino-, neuropatia)
– Pitkälle edennyttä munuaistautia sairastavat potilaat, predialyysi- ja dialyysipotilaat (P-krea > 300 µmol/l)
– Kompensoitu maksakirroosi, johon liittyy jo hyytymistekijöiden lasku
– Kantasolusiirron saaneet potilaat, joilla jatkuva immunosuppression tarve
– Autoimmuunitautia tai nivelreumaa sairastavat, joilla useampia immunosuppressiivisia lääkkeitä tai biologinen lääkitys.
– Nivel- tai verisuoniproteesipotilaat 6 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.
– Vuoden sisällä sairastettu todennäköinen suuperäinen etäinfektio kuten esim. suun mikrobien aiheuttama sepsis, endokardiitti tai etäpaise
4. Korkean infektioriskin potilaat
– Akuutit verimaligniteetit (leukemiat, lymfoomat) ja niiden hoidot (solusalpaaja, kantasolusiirtoon menevät)
– Lääkehoidon aiheuttama tai muu syvä neutropenia (< 1 x 109/l)
– Kliinisesti manifestoitunut maksan vajaatoiminta: keltaisuutta (ikterus), s-bilirubiini yli 2–3-kertaisesti koholla tai maksa-arvot voimakkaasti koholla
– Elinsiirtoa odottavat tai juuri elinsiirron saaneet potilaat (alle 6 kk siirrosta)
– Sydämen mekaaninen keinoläppä tai alle vuoden sisällä astettu muu verisuoniston
keinomateriaali (sydämen bioläppä, verisuoniproteesi tai verisuonistentti)
– Huonosti tasapainossa oleva sydämen vajaatoiminta
– Todennäköinen suuperäinen akuutti yleis- tai etäinfektio

Milloin mikrobilääkeprofylaksia tulee harkita?

Mikrobilääkeprofylaksia käytetään kudoksiin tunkeutuvien toimenpiteiden kuten hampaan poiston, hammaskiven poiston sekä paiseen avauksen tai muun infektoituneelle alueelle kohdistuvan kirurgisen toimenpiteen yhteydessä, jolloin riski bakteremiaan sekä bakteerien kylvöön kudoksiin on olemassa potilailla, joilla on kohonnut riski endokardiittiin tai muuhun yleistyneeseen infektiokomplikaatioon (Taulukko «Potilaasta riippuvat infektion riskitekijät (6-8, 13, 14).»1). Profylaksin tarve arvioidaan potilaan yleisen infektioalttiuden (muut infektioalttiutta lisäävät sairaudet ja lääkitykset, elimistön vierasesineet) lisäksi toimenpidealueen infektioasteen ja toimenpiteen invasiivisuuden ja laajuuden perusteella. Yleensä kerta-annos on riittävä. Potilaiden, joilla on vaikeita immuunivastetta heikentäviä sairauksia ja hoitoja (Taulukko «Potilaasta riippuvat infektion riskitekijät (6-8, 13, 14).»1), on osoitettu olevan alttiita hammasperäisen infektion yleistymiselle myös vähemmän invasiivisten toimenpiteiden yhteydessä. Bakteeriendokardiitilla on omat erityiset riskitekijänsä ja sen mikrobilääkeprofylaksista ja profylaksin indikaatioista hammashoidon yhteydessä on erilliset suositukset (9, 10) (Taulukko «Endokardiittiprofylaksin käyttöaiheet invasiivisten hammashoitotoimenpiteiden yhteydessä.»2). Infektiofokukseen kohdistuvan kirurgisen hoidon yhteydessä (hampaan poisto, paiseen avaus ja kanavointi) kerta-annosprofylaksi on perusteltua myös yleensä terveen potilaan kohdalla, mikäli potilas joka tapauksessa tarvitsee mikrobilääkehoitoa.

Taulukko 2. Endokardiittiprofylaksin käyttöaiheet invasiivisten hammashoitotoimenpiteiden yhteydessä.
Sydänsairaudet, jotka edellyttävät mikrobilääkeprofylaksia, ovat seuraavat:
Proteesiläppäpotilas tai potilas, jolle on käytetty keinomateriaaleja sydänläpän korjausleikkauksessa
Aikaisemmin sairastettu endokardiitti
Korjaamaton syanoottinen synnynnäinen sydänvika, mukaan lukien palliatiivisen suntin tai putkisiirteen (conduit) saaneet potilaat
Korjattu synnynnäinen sydänvika, mikäli potilaalle on jäänyt residuaaliefekti, joka sijaitsee keinomateriaalin tai proteesin lähellä
Ensimmäisen 6 kk ajan potilaille, joille on suoritettu synnynnäisen sydänvian vuoksi leikkaus käyttäen keinomateriaaleja, suntteja tai putkisiirteitä (conduit), sekä potilaille, joille on asetettu suljinlaite leikkauksessa tai katetroinnin yhteydessä
Sydänsiirtopotilaat, joille on kehittynyt läppävika

Miten käytettynä profylaksista on hyötyä?

Potilaan yleistilan ja immuniteetin vaikutuksesta hammasperäisen infektion yleistymiseen ei ole löydettävissä satunnaistettuja ja plasebokontrolloituja kaksoissokkotutkimuksia, koska infektioaltista potilasta ei eettisistä syistä voi altistaa tehottomalle infektion hoidolle. On kuitenkin olemassa näyttöä siitä, että suun yleisimpiin bakteereihin tehoava mikrobilääke otettuna 60 min ennen toimenpidettä vähentää siihen liittyvän bakteremian riskiä merkittävästi (1, 4).

Laajan meta-analyysin perusteella mikrobilääkkeet vähentävät sekä alveolikuopan ostiittia että kirurgisen haavan infektioita leikkauksellisen kolmannen poskihampaan poiston yhteydessä, mutta ainoastaan, jos ensimmäinen annos mikrobilääkettä annetaan ennen toimenpidettä (3). Meta-analyysiin sisällytettyjen 16 kontrolloidun tutkimuksen perusteella toimenpiteen jälkeen aloitettu mikrobilääkekuuri on tehottomampi kuin yksittäinen kerta-annos otettuna oikea-aikaisesti ennen toimenpidettä, ainakin yleensä terveiden potilaiden kohdalla. Potilaat, joilla perussairauden tai sen lääkityksen vuoksi on heikentynyt kudosvaste, todennäköisesti hyötyvät kerta-annosprofylaksin jatkamisesta postoperatiivisella mikrobilääkekuurilla eli niin sanotusta jatketusta profylaksista. Jatketun profylaksin pituus riippuu potilaan paranemiskapasiteetista, mutta on yleensä enintään 5 vrk mittainen. Mikrobilääkehoito ei vähennä akuutin pulpiitin oireita eikä estä akutisoitumista juurihoidon aloittamisen jälkeen, minkä vuoksi sitä ei tule käyttää profylaktisesti pulpiitin hoidossa (11).

Miten profylaksissa käytetty lääke valitaan?

Yleisimpiä suun alueen märkäisten infektioiden patogeeneja ovat aerobiset ja anaerobiset streptokokit ja anaerobiset gramnegatiiviset sauvat, kuten Prevotella- ja Fusobacterium -lajit (6, 12). Staphylococcus aureus ja muut stafylokokit ovat tavallisia löydöksiä erityisesti lasten ja vanhusten infektioissa, mutta tavallisesti ainoastaan S. aureus voi olla infektion aiheuttajana. Hammasperäisen yleisinfektion yhteydessä yleisimmin verestä viljeltyjä bakteereita ovat Streptococcus-, Actinomyces-, Klebsiella-, Bacteroides-, Prevotella-, ja Enterococcus- suvun bakteerit (7).

Mikrobilääkeprofylaksin tulee kattaa toimenpidealueen mikrobeista kunkin potilasryhmän keskeisimmät etäinfektioiden aiheuttajat. Näihin kuuluvat aina suun tavanomaiset streptokokit ja anaerobiset bakteerit, mutta Staphyloccus aureus tulee myös ottaa huomioon, jos potilaalla on erityinen alttius stafylokokkien aiheuttamille infektiokomplikaatioille kuten stafylokokki-infektioille altis endoproteesi tai edeltävä penisilliinihoito, joka on voinut lisätä stafylokokkikasvua. Potilaan edeltävän kuukauden aikana saama mikrobilääkehoito sekä sairaalabakteerialtistukset ja -kantajuudet tuleekin selvittää ja resistenttien kantojen valikoitumisen ja rikastumisen mahdollisuus tulee ottaa lääkevalinnassa huomioon. Mikrobilääkehoitona käytetyn (useamman vuorokauden hoitojakso) mikrobilääkkeen toistaminen lyhyen ajan sisällä ei yleensä ole tehokasta, sillä potilaan suun mikrobikasvusto on aiemman hoidon vaikutuksesta korvautunut uusilla mikrobeilla. Kerta-annosprofylaksin vaikutus toistettunakin on suun flooraan todennäköisesti vähäisempi.

Sairaalabakteerilla kolonisoituneen potilaan hoidossa sairaalabakteerin lääkeherkkyyttä ei tule heikentää turhalla siihen tehoavalla lääkityksellä, sillä se voi heikentää hoitomahdollisuuksia vastaisuudessa. Sairaalabakteereiden kasvua suosivaa tarpeettoman laajakirjoista mikrobilääkehoitoa tulee myös välttää. Hammasperäisten infektiokomplikaatioiden mikrobilääkeprofylaksin päälinjat eri riskiryhmissä on koottu taulukkoon « Kerta-annos mikrobilääkeprofylaksin ensisijaiset lääkkeet ja annostelu.»3. Amoksisilliini on ensisijaislääke oikean antimikrobisen kirjonsa ja erityisesti erinomaisen imeytymisensä suun kautta otettuna ja hyvän kudosjakauman vuoksi.

Taulukko 3. Kerta-annos mikrobilääkeprofylaksin ensisijaiset lääkkeet ja annostelu.
EnsisijaisestiPenisilliiniallergiselle (muu kuin anafylaktinen reaktio)Penisilliiniallergiselle (anafylaktinen reaktio)
Aiemmin terveeet ja kohonneen infektioriskin potilaatAikuisetAmoksisilliini 2 g (ENT)Kefaleksiini 1,5 g (STA) + metronidatsoli 400 mgKlindamysiini 600 mg (STA)
LapsetAmoksisilliini 50 mg/kg (ENT)Kefaleksiini 50 mg/kg (STA) + metronidatsoliKlindamysiini 20 mg/kg (STA)
Keskinkertaisen infektioriskin potilaatAikuisetAmoksisilliini 2 g (ENT) + metronidatsoli 400 mgKefaleksiini 1,5 g (STA) + metronidatsoli 400 mgKlindamysiini 600 mg ± metronidatsoli 400 mg
LapsetAmoksisilliini 50 mg/kg (ENT) + metronidatsoli 15 mg/kgKefaleksiini 50 mg/kg (STA) + metronidatsoli 15 mg/kgKlindamysiini 20 mg/kg (STA) ± metronidatsoli 15 mg/kg
Korkean infektioriskin potilaatAikuisetLääkitys ensisijaisesti laskimonsisäisesti, sairaalahoito
LapsetLääkitys ensisijaisesti laskimonsisäisesti, sairaalahoito

Antibiotic prophylaxis in dentistry

The main determinants of the need for antibiotic prophylaxis in dentistry are firstly, the medical and immunological status of the patient and secondly, the degree of infection at the operation site and the invasiveness of the procedure. Minor vascular abnormalities such as a tricuspid aortic valve appear to constitute a minimally increased risk of systemic infection complication in immunocompetent patients. Immunocompromised patients are more susceptible to odontogenic infection complications, and antimicrobials play a more important role in their treatment. When dental abscesses that require use of systemic antibiotics are treated, a 2g single-dose of amoxicillin is recommended for all patients pre-operatively. After elimination of the infection focus, an additional five–to-seven day course of penicillin V or amoxicillin in combination with metronidazole or clavulanic acid should be considered, especially in the treatment of medically compromised patients.

Kirjallisuutta

  1. Diz Dios P, Tomás Carmona I, Limeres Posse J, Medina Henríquez J, Fernández Feijoo J, Alvarez Fernández M. Comparative Efficacies of Amoxicillin, Clindamysin, and Moxifloxacin in Prevention of bacteremia following Dental Extractions. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 2996-3002.
  2. Lacasa JM, Jiménez JA, Ferrás V, Bossom M, Sóla-Morales O, García-Rey C, et al. Prophylaxis versus pre-emptive treatment for infective and inflammatory complications of surgical third molar removal: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial with sustained release amoxicillin/clavulanic acid (1000/62.5 mg). Int j Oral Maxillofac Surg 2007; 36: 321-7.
  3. Ren YF, Malmstrom HS. Effectiveness of antibiotic prophylaxis in third molar surgery: ameta-analysis of randomized controlled clinical trials. J Oral Maxillofac Surg 2007; 65: 1909-21.
  4. Bahrani-Mougeot FK, Paster BJ, Coleman S, Ashar J, Barbuto S, Lockhart PB. Diverse and novel oral bacterial species in blood following dental procedures. J Microbiol 2008; 46: 2129-32.
  5. Parahitiyawa NB, Jin LJ, Leung WK, Yam WC, Samaranayake LP. Microbiology of odontogenic bacteremia: beyond endocarditis. Clin Microbiol Rev 2009; 22: 46-64.
  6. Seppänen L, Lauhio A, Lindqvist C, Suuronen R, Rautemaa R. Analysis of systemic and local odontogenic infection complications requiring hospital care. J Infect 2008; 57: 116-22.
  7. Lee JJ, Hahn LJ, Kao TP, Liu CH, Cheng SJ, Cheng SL, et al. Post-tooth extraction sepsis without locoregional infection–a population-based study in Taiwan. Oral Dis 2009; 15: 602-7.
  8. Tomás Carmona I, Limeres Posse J, Diz Dios P, Mella Pérez C. Bacterial endocarditis of oral etiology in an elderly population. Arch Gerontol Geriatr 2003; 36: 49-55.
  9. Wilson W, Taubert KA, Gewitz M, Lockhart PB, Baddour LM, Levison M, et al; American Heart Association. Prevention of infective endocarditis: guidelines from the American Heart Association: a guideline from the American Heart Association Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group. J Am Dent Assoc 2008;139 Suppl:3S-24S.
  10. National Institute for Health and Clinical Excellence. Prophylaxis against infective endocarditis: antimicrobial prophylaxis against infective endocarditis in adults and children undergoing interventional procedures. 2008. (NICE clinical guideline No. 64)
  11. Keenan JV, Farman AG, Fedorowicz Z, Newton JT. A Cochrane systematic review finds no evidence to support the use of antibiotics for pain relief in irreversible pulpitis. J Endod 2006; 32: 87-92.
  12. Sakamoto H, Kato H, Sato T, Sasaki J. Semiquantitative bacteriology of closed odontogenic abscesses. Bull Tokyo Dent Coll 1998; 39: 103-7
  13. LaPorte DM, Waldman BJ, Mont MA, Hungerford DS. Infections associated with dental procedures in total hip arthroplasty. J Bone Joint Surg Br 1999; 81: 56-9.
  14. Akintoye SO, Brennan MT, Graber CJ, McKinney BE, Rams TE, Barrett AJ, et al. A retrospective investigation of advanced periodontal disease as a risk factor for septicemia in hematopoietic stem cell and bone marrow transplant recipients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002; 94: 581-8.
Riina Richardson
Suulääketieteen yliopistolehtori ja Senior Clinical Research Fellow and Honorary Consultant in Infectious Diseases, dosentti, HLT, kliinisen mikrobiologian erikoishammaslääkäri
Helsingin yliopisto, hammaslääketieteen laitos
HYKS, suu- ja leukakirurgian osasto
Manchester Academic Health Science Centre, School of Translational Medicine
University of Manchester and University Hospital of South Manchester, UK
riina.richardson@helsinki.fi
Elina Ketovainio
HLL, Helsingin yliopisto,
hammaslääketieteen laitos
HYKS, suu- ja leukakirurgian osasto
Asko Järvinen
Osastonylilääkäri, dosentti, LT, sisätautien, infektiosairauksien ja kliinisen farmakologian erikoislääkäri
HYKS, infektiosairauksien klinikka