Suomen Hammaslääkärilehti

Syöpäpotilaan suun hoidon erityispiirteet

Suomen Hammaslääkärilehti
2012;3(19):
Sirkku Jyrkkiö, Marjut Kauppila, Juhani Laine ja Tero Soukka
Onkologia

Syöpään sairastuu vuosittain Pohjoismaissa noin 130 000 ihmistä. Elossa olevia syövän sairastaneita ihmisiä Pohjoismaissa on n. 1 000 000 (1). Suurin osa potilaista on elossa ja terveitä syövän ensihoidon jälkeen. Suun ja hampaiston tutkimus, infektioiden saneeraus ja kiireellisen hammashoidon toteutus ennen syövän hoidon aloitusta vähentävät komplikaatioriskejä onkologisen hoidon aikana. Hoidon jälkeenkin monet onkologiset potilasryhmät säilyvät hammaslääketieteellisinä riskipotilaina.

Pään ja kaulan alueen kiinteiden syöpäkasvainten tärkeimmät parantavat hoitomuodot ovat kirurgia ja sädehoito. Sädehoidon aikana annettava solunsalpaajahoito voi tehostaa hoitotulosta. Hematologisissa pahanlaatuisissa sairauksissa ja lymfoomissa lääkkeelliset hoidot ovat ensisijainen hoitomuoto. Osalla potilaista lääkehoito pidentää jäljellä olevaa elinaikaa ja osalla se on parantava hoito. Edellä mainituissa potilasryhmissä valituilla potilailla käytetään hoidossa ns. intensiivihoitoa (autologinen tai allogeeninen kantasolujen siirto). Tällöin korkea-annossolunsalpaajahoidon (tai solunsalpaajahoidon ja sädehoidon yhdistelmän) jälkeen potilaalle annetaan häneltä itseltään aiemmin kerätyt (autologinen) tai sisaruksen/vapaaehtoisen rekisteriluovuttajan (allogeeninen siirto) kantasoluja.

Solunsalpaajahoidot ja suu

Solunsalpaajahoito lamaa luuydintä ja riski elimistön omien bakteerien aiheuttamille infektioille kasvaa. Suun infektiofokusten saneerausta suunniteltaessa tulee huomioida neutropenian syvyys ja kesto ja tästä aiheutunut lisääntynyt infektioriski. Tavallisen solusalpaajahoidon jälkeen infektioriski on vähäisempi ja huomattavat infektiot tulee saneerata ennen hoidon aloittamista. Vaativampien hoitojen, kuten kantasolujen siirtojen, yhteydessä infektiofokusten määrittäminen tehdään erikoissairaanhoidossa. Muutoin potilaan oma hammaslääkäri voi arvioida suun infektiofokusten asteen suhteessa perustautiin ja annettaviin hoitoihin. Kantasolusiirrot (erityisesti allogeeniset siirrot, joissa luovuttajana on sisarus tai rekisterivapaaehtoinen) vaativat kriittisempää asennetta infektiofokusten saneerauksessa. Yleisesti infektiofokuksena voidaan pitää apikaalista parodontiittia, furkaatioleesiota, osittain puhjenneen hampaan perikoroniittia sekä yli 6 mm:n ientaskua. Suhteellisia infektiofokuksia ovat huonot juurentäytteet ja syvät kariesleesiot. Syöpähoitojen kesto ja immuunivajeen aste ja pituus määräävät näiden hampaiden hoitosuunnitelman. Fokusten saneeraus perustuu huolelliseen kliiniseen ja radiologiseen tutkimukseen. Röntgenkuvasta saattaa löytyä oireeton kysta tai muu intraosseaalinen muutos, jonka eliminointi on perusteltua ennen onkologisten hoitojen aloittamista.

Onkologi määrittelee syöpähoitojen aloittamisen kiireellisyyden. Jos perustaudin (esim. akuutti leukemia) vuoksi on välttämätöntä aloittaa hoidot välittömästi, voidaan suun infektiofokukset hoitaa hoitojaksojen välissä. Yleensä hammashoidolliset toimenpiteet tulisi ajoittaa juuri ennen uuden solusalpaajahoidon aloittamista soluarvojen palauduttua. Neutrofiilien määrän tulisi olla noususuunnassa (ja yli 0,8 × 109/l) sekä trombosyyttien riittävän korkealla tasolla (yli 40 × 109/l) vuotovaaran minimoimiseksi. Juurihoitoja ja korjaavaa karieshoitoa voidaan suorittaa syöpähoitojen aikanakin. Myös hampaan poisto on mahdollista toteuttaa turvallisesti kesken raskaankin hoitojakson, jos riittävistä tukihoidoista huolehditaan (3).

Hoitojen aikana potilaalla on usein antimikrobilääkehoito neutropenian ai-heuttaman infektion vuoksi. Tämä lääkitys on usein riittävä sairaalajakson aikana suoritettaville suun ja leukojen toimenpiteille. Profylaktisen antimikrobilääkkeen ja jatketun profylaksian tulisi kattaa tavanomaiset suun streptokokit ja anaerobit. Ensisijainen antimikrobilääke hammasperäisen infektion estossa on amoksisilliini 2 g, johon infektioriskin kasvaessa voidaan lisätä metronidatsoli 400 mg. Korkean infektioriskin potilailla antimikrobilääkeprofylaksia annetaan suonensisäisesti sairaalassa. Retrospektiivisen kohorttitutkimuksen mukaan kantasolusiirtohoidon aikaisen sepsiksen aiheuttajamikrobeista jopa 34 % sopi olemaan suuperäisiä (4).

Hoidon aiheuttama suun mukosiitti

Tavanomaisen solunsalpaajahoidon aikana lievät suuoireet ovat tavallisia, mutta vaikea mukosiitti tai kroonistunut käänteishyljintäreaktio ovat harvinaisia. Kliinisesti merkittävää suun alueen mukosiittia todettiin vain kuudella prosentilla solunsalpaajahoitoa saavista potilaista, mutta tupakointi lisää merkittävästi suun limakalvo-ongelmia (12 % potilaista) (5). Niillä potilailla, joilla hampaiden edellisestä tarkastuksesta oli yli vuosi aikaa, on selvästi enemmän mukosiittia (11,2 % vs 3,0 %).

Myös uudempiin biologisiin syöpälääkkeisiin liittyy suun limakalvo-oireita. Esimerkiksi munuaissyövän hoitoon käytettävä sunitinibi aiheuttaa mukosiittia joka viidennelle potilaalle. Samoin sorafenibin käyttöön liittyy stomatiittia ja suun kuivumisoireita.

Kantasolujen siirtoa (intensiivihoitoa) edeltävä esihoito aiheuttaa lähes aina vaikean suun limakalvovaurion erityisesti, jos hoitoon sisältyy koko kehon sädehoito. Limakalvovaurioon liittyy usein myös mukosiitti. Keratinosyyttikasvutekijä palifermiini vähentää merkittävästi vaikeaa mukosiittia (63 % vs 98 %) ja lyhentää mukosiitin kestoa (6 vs 9 päivää) (6). Palifermiini lisää suun limakalvon paksuutta (72 % potilaista) ja muuntaa makuaistimusta. Palifermiinia saavan potilaan suun limakalvon ulkonäkö muistuttaa pehmeää, märkää pahvia.

Yli puolella syövän hoitoja saavista potilaista todetaan suun alueen sieni-infektioita (7). Usein suun sieni-infektio voidaan hoitaa paikallisesti. Jos paikallishoidon teho ei riitä, on flukonatsoli usein hyvä seuraava vaihtoehto. Purskuteltava ja nieltävä liuos aikaan saa korkean paikallisen konsentraation, mutta hyvä teho saadaan myös nieltävillä kapseleilla. Lääke voidaan annostella tarvittaessa myös suonensisäisesti.

Herpes simplex -viruksen aiheuttamia suun infektioita on jopa puolella pitkäaikaista neutropeniaa kärsivistä potilaista. Pään ja kaulan alueen syövän kemosädehoidon aikana herpes simplex -viruksen aiheuttama infektio on myös yleinen (43,2 %). Virusetiologiaa tulee epäillä etenkin silloin, kun potilaalla on suun limakalvon haavaumia (8). Epäilyttävistä kohdista kannattaa ottaa herpesnäyte, mutta hoito aloitetaan välittömästi kliinisen kuvan perusteella.

Bisfosfonaattihoitoon liittyvä osteonekroosi

Levinnyttä syöpää sairastavan potilaan luunmurtumia ehkäisevät bisfosfonaatit aiheuttavat leukaluun osteonekroosia. Yleisintä se on myeloomapotilailla (8,5 %). Rintasyöpäpotilailla ja eturauhassyöpää sairastavilla potilailla se on harvinaisempaa (3,1 % ja 4,9 %) (9). Hampaan poisto lisää osteonekroosin riskiä huomattavasti, sen sijaan tupakointi, parodontiitti tai juurihoito eivät lisää riskiä.

Sädehoito ja suu

Pään ja kaulan sädehoitoa saavien potilaiden hoito on porrastettu perusterveydenhuollon ja erikoissairaanhoidon välillä. Näiden potilaiden suun terveydentilan määrittely tapahtuu yleensä keskussairaaloiden suusairauksien yksiköissä. Hampaiston saneerauksen suunnittelun lisäksi arvioidaan sädesuojainten tarve ja laaditaan ennaltaehkäisevän hoidon ohjelma. Kirurgisen hoidon apuna saatetaan lisäksi tarvita sulkulevyjä ja muita apuvälineitä. Sädehoitoa edeltävän hampaiston saneerauksen radikaliteettiin vaikuttavat syöpätaudin tyyppi, kasvaimen laajuus sekä tarvittavan kirurgisen hoidon tekniikka. Mahdolliset kudossiirteet ja leukaluun kontinuiteettikatkokset vaikuttavat säilytettävien hampaiden valintaan ja myöhempään purennan rekonstruktioon. Kirurgisen hoidon laajuus vaikuttaa myös suun avautumiseen ja näin potilaan mahdollisuuksiin suuhygienian ylläpidossa. Sädehoidon annos, hoitokenttä, fraktiointi ja mahdollisesti sädehoitoon liitettävä solusalpaajahoito vaikuttavat hoidon sivuvaikutuksiin kuten osteoradionekroosiriskiin ja sylkirauhasvaikutuksiin (10).

Laajasti karioituneet, parodontiittiset ja tai muuten huonoennusteiset (asentovirhe, puhdistusongelma tai vajaa juurentäyte) hampaat tulee poistaa. Sädehoidon aiheuttama syljenerityksen väheneminen, mikrobiflooran muutos, kehittyvä mukosiitti ja suun avausvaikeus lisäävät huomattavasti karioitumisriskiä ja suun sieni-infektioita. Säännöllinen ennaltaehkäisevä ja ylläpitävä hoito onkin oleellisen tärkeää sädehoidon jälkeisessä hammashoidossa. Ennen sädehoidon aloittamista potilas saa ennaltaehkäisevän hoidon opastuksen ja riskitekijöiden selvityksen erikoissairaanhoidossa, mutta yksilöllinen profylaksiaohjelma toteutetaan perusterveydenhuollossa. Ensimmäisen vuoden aikana avohoidon hammaslääkärikontrollit olisi hyvä suorittaa 3 kk:n välein.

Suun alueen sädehoidon jälkeen havaittava vakava haitta on osteoradionekroosi. Sädehoidon aiheuttamat muutokset heikentävät luun regeneraatiokykyä ja pahimmillaan pienetkin traumat voivat aiheuttaa hypoksisen, hypovaskulaarisen ja hyposellulaarisen luun paljastumisen. Osteoradionekroosin aiheuttama haavauma on auki luuhun asti eikä se parane puolen vuoden kuluessa konventionaalisin keinoin (11). Osteoradionekroosia tavataan 5-7 %:lla sädehoidetuista potilaista (12). Osteoradionekroosin riski nousee erityisesti, kun sädeannos on yli 60 Gy ja hoito kohdistuu alaleukaan. Puolella potilaista osteoradionekroositilannetta edeltää hampaan poisto. Sädehoidon jälkeisen hammashoidon tulisi olla systemaattista ja tehokasta, jotta hampaanpoistoilta vältyttäisiin. Mikäli poistot ovat pakollisia korkean sädekentän alueella (sädeannos yli 60 Gy) tulee tukihoitojen, kuten antimikrobilääkityksen ja ylipainehappihoidon tarve arvioida (10).

Sädehoidon aiheuttamaa suun kuivumista voidaan nykyään ehkäistä tehokkaammin uusilla tekniikoilla, jotka mahdollistavat parotisrauhasen annoksen minimoinnin. Jos toinen parotisrauhanen saa alle 20 Gy tai molempien parotisrauhasten annos on alle 25 Gy, riski vaikeaan kserostomiaan on vähäinen (13).

Käytännössä kaikilla suun alueen sädehoitoa saavista potilaista todetaan limakalvo-oireita hoidon aikana ja osalla tilanne jää krooniseksi. Kun sädeannos on yli 50 Gy, limakalvo-oireet ovat useimmilla vaikeita ja haavaumat ovat yleisiä. Ravitsemus suun kautta voi vaikeutua merkittävästi ja yleensä potilaille laitetaan ravitsemusletku mahalaukkuun hoidonaikaisen ravitsemuksen turvaamiseksi. Mukosiittipotilaat tarvitsevat usein varsin voimakkaan kipulääkityksen, jotta suukipu olisi hallinnassa.

Yhteenveto

Tavanomainen solunsalpaajahoito ei edellytä laajaa hampaiston saneerausta, mutta infektiopesäkkeet tulee hoitaa mielellään ennen hoidon aloitusta. Kaikki solunsalpaajahoidot voivat aiheuttaa neutropenian ja trombosytopenian. Matalimmillaan veriarvot ovat 7-10 vrk annetun hoidon jälkeen, jolloin infektion riski on suurin. Solumäärien matalan tason kesto riippuu annetun kuurin voimakkuudesta. Hoitoja saavan potilaan veriarvot pitää aina tarkistaa juuri ennen hampaistoon kohdistuvaa toimenpidettä. Ennen kajoavia toimenpiteitä kannattaa olla yhteydessä syöpäpotilasta hoitavaan yksikköön ja neuvotella, miten toimenpide kannattaa ajoittaa ja onko potilaan lääkitystä syytä tauottaa toimenpiteen takia. Pääsääntö on, että toimenpiteen jälkeen haavan tulisi olla umpeutunut ennen hoidon jatkamista.

Hoitojakson aikana kajoavia toimenpiteitä tulee tehdä vain aivan välttämättömissä tilanteissa. Elektiiviset toimenpiteet kannattaa yrittää ajoittaa joko ennen hoitojen alkua tai niiden jälkeen tehtäviksi. Jos syövän lääkehoitoa saavan potilaan hampaistoon kuitenkin joudutaan kajomaan kesken hoitojakson aikana, useimmiten on perusteltua käyttää antibioottiprofylaksiaa vakavan infektion ehkäisemiseksi.

Pään ja kaulan alueen sädehoidon jälkeen säännöllinen ennaltaehkäisevä ja ylläpitävä hoito on keskeistä. Ennen sädehoidon aloitusta potilaat saavat ennaltaehkäisevän hoidon opastusta ja riskitekijöiden selvitystä erikoissairaanhoidossa, mutta yksilöllinen ohjelma toteutetaan perusterveydenhuollossa. Tyypillisiä aiheita erityistason hoitoon tai konsultaatioon ovat mm. sädehoidon jälkeiset hampaanpoistot, hallitsematon karioituminen ja infektiot, pehmytkudos- tai osteoradionekroosi-ongelmat sekä ongelmat proteettisessa kuntouttamisessa.

Special Features of Oral Care in Cancer Patients

Oral infections should be treated before the onset of chemotherapy but extensive dental operations are usually not needed. Chemotherapy can cause neutropenia and thrombocytopenia. Blood counts are at their lowest 7-10 days after treatment and the risk of infection is at its highest. The duration of low blood-cell counts depends on the intensity of the treatment given. The blood counts of patients must always be checked before any dental procedures. Prior to invasive procedures, the hospital unit treating the cancer patient should be contacted for consultation about appropriate timing of the procedure and whether the patient's medication should be modified. The oral wound should be healed before cancer treatment is continued.

During an ongoing course of cancer treatment, invasive procedures should be performed only when absolutely necessary. Elective procedures should be scheduled either before or after treatment. If invasive dental operations are needed during chemotherapy prophylactic antibiotics are usually needed to prevent severe infections.

Regular care of oral health is crucial after head and neck radiotherapy. Before the onset of radiotherapy patients are given guidance concerning preventive care and risk factors as part of specialised care. However, individual treatment plan is implemented within primary health care. Reasons for specialised consultations include tooth extractions following radiotherapy, uncontrolled caries progression and infections, problems associated with soft tissue or osteonecrosis as well as problems with prosthetic rehabilitation.

Taulukko 1. Onkologista hoitoa edeltävän hampaiston saneerauksen laajuus ja ajoitus.
Onkologinen hoitoInfektioriskiInfektiofokussaneeraus (Perustuu kliiniseen ja radiologiseen tutkimukseen)Hammastoimenpiteet (Trombosyytti- ja leukosyyttitasot arvioitava)
SolusalpaajahoitoKohtalainen hoitojakson aikanaAkuutit infektiot eliminoitavaEnnen hoitojaksoja tai hoitojaksojen välissä
Autogeeninen kantasolusiirtoHuomattavaTarkka fokusten kartoitus ja saneerausEnnen hoitoja – hoitojen aikana vain välttämättömät
Allogeeninen kantasolusiirtoHuomattava, jatkuu kuu-kausien ajanTarkka fokusten kartoitus ja saneeraus (pidempiai-kainen immuunipuute huomioitava)Ennen hoitoja – hoitojen aikana vain välttämättömät
Taulukko 2. Pään ja kaulan alueen sädehoidon sivuvaikutukset.
SivuvaikutusAvohoidossa huomioitava
MukosiittiKipu, proteesin käyttöongelmat, sieni-infektiot
HyposalivaatioKarioituminen, sieni-infektiot, nielemis- ja puheongelmat
Makuhermojen tuhoutuminenDieettimuutokset, karioituminen
FibroosiSuun avausvaikeudet
Periodontaaliligamentin vauriotInfektio-/osteoradionekroosiriski
Mikrovaskulaariset muutoksetOsteoradionekroosiriski

Kirjallisuutta

  1. NORDCAN-projekti. http://www-dep.iarc.fr/NORDCAN/FI/frame.asp
  2. Furness S, Glenny AM, Worthington HV, Pavitt S, Oliver R, Clarkson JE, et al. Interventions for the treatment of oral cavity and oropharyngeal cancer: chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev 2010;(9):CD006386.
  3. Williford SK, Salisbury PL 3rd, Peacock JE Jr, Cruz JM, Powell BL, Lyerly ES, et al. The safety of dental extractions in patients with hematologic malignancies. J Clin Oncol 1989; 7: 798-802.
  4. Akintoye SO, Brennan MT, Graber CJ, McKinney BE, Rams TE, Barrett AJ, et al. A retrospective investigation of advanced periodontal disease as a risk factor for septicemia in hematopoietic stem cell and bone marrow transplant recipients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002; 94: 581-8.
  5. Wuketich S, Hienz SA, Marosi C. Prevalence of clinically relevant oral mucositis in outpatients receiving myelosuppressive chemotherapy for solid tumors. Support Care Cancer 2012;20: 175-83.
  6. Spielberger R, Stiff P, Bensinger W, Gentile T, Weisdorf D, Kewalramani T, et al. Palifermin for oral mucositis after intensive therapy for hematologic cancers. N Engl J Med 2004; 351: 2590-8.
  7. Lalla RV, Latortue MC, Hong CH, Ariyawardana A, D´Amato-Palumbo S, Fischer DJ, et al. A systematic review of oral fungal infections in patients receiving cancer therapy. Support Care Cancer 2010; 18: 985-92.
  8. Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R, et al. A systematic re-view of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea. Support Care Cancer 2010; 18: 993-1006.
  9. Vahtsevanos K, Kyrgidis A, Verrou E, Katodritou E, Triaridis S, Andreadis CG, et al. Longitudinal cohort study of risk factors in cancer patients of bisphophonate-related osteonecrosis of the jaw. J Clin Oncol 2009; 27: 5356-62.
  10. Koga DH, Salvajoli JV, Alves FA. Dental extractions and radiotherapy in head and neck oncology: review of the literature. Oral Dis 2008; 14: 40-4.
  11. Nabil S, Samman N. Incidence and prevention of osteoradionecrosis after dental extraction in irradiated patients: a systematic review. Int J Oral Maxillofac Surg 2011; 40: 229-43.
  12. Peterson D, Doerr W, Hovan A, Pinto A, Saunders D, Elting LS, et al. Osteoradionecrosis in cancer patients: the evidence base for treatment-dependent frequency, current management strategies, and future studies. Support Care Cancer 2010; 18: 1089-98.
  13. Deasy JO, Moiseenko V, Marks L, Chao KS, Nam J, Eisbruch A. Radiotherapy dose-volume effects on salivary gland function. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010; 76 (3 Suppl):S58-63.
Sirkku Jyrkkiö
Osastonylilääkäri, LT, dosentti
TYKS onkologian klinikka
Marjut Kauppila
Erikoislääkäri, LT
TYKS sisätautien klinikka, hematologia
Juhani Laine
Erikoishammaslääkäri, HLT
TYKS suusairauksien klinikka, protetiikka
Tero Soukka
Apulaisylihammaslääkäri, HLT, dosentti
TYKS suusairauksien klinikka, suu- ja leukakirurgia
tero.soukka@tyks.fi