MMP-8-entsyymi vähentää kielisyöpäsolujen aggressiivisuutta

Väitöskirja tarkastettiin 14.11.2014 Oulun yliopistossa

Regulatory mechanisms mediating matrix metalloproteinase-8 effects in oral tissue repair and tongue cancer

Vastaväittäjä: Kaisa Lehti, dosentti, Helsingin yliopisto

Kustos: Tuula Salo, professori, Oulun yliopisto

Esitarkastajat: Veli-Matti Kähäri, professori, Turun yliopisto, Marko Hyytiäinen, dosentti, Helsingin yliopisto

Ohjaaja: Tuula Salo, professori, Oulun yliopisto

Kielisyövät yleistyvät tällä hetkellä ympäri maailmaa, toistaiseksi tuntemattomasta syystä. Kieleen ilmaantunut syöpäkasvain on usein aggressiivinen, ja lähes puolet potilaista menehtyy tautiin. Tässä väitöstutkimuksessa havaittiin sidekudosta (kuten säikeistä kollageenia) muokkaavan entsyymin, matriksin metalloproteinaasi-8:n (MMP-8, kollagenaasi-2), toimivan kielisyövässä suojaavana molekyylinä. Potilaat, joiden kasvaimessa ei havaittu MMP-8:aa, menehtyivät tautiin huomattavasti suuremmalla todennäköisyydellä kuin ne, joiden kasvaimesta MMP-8:aa löytyi. MMP-8 näyttäisikin olevan lupaava merkkimolekyyli, jonka avulla voidaan ennustaa taudin kulkua ja etenemistä.

Paitsi syövän kehittyessä, myös haavan parantuessa solut jakaantuvat ja liikkuvat voimakkaasti. Solujen toimintoja säätelevät monenlaiset tulehdus- ja kasvutekijät sekä entsyymit, kuten MMP-8. Väitöstutkimuksessa selvitettiin ensimmäistä kertaa MMP-8:n merkitystä ja solutason toimintamekanismeja kielisyövässä sekä erilaisten kudostyyppien, kuten kielen, haavojen paranemisessa. Havaitsimme, että kielisyöpäsoluviljelmässä samojen solujen tuottama MMP-8 pystyy vähentämään solujen liikkumista ja invaasiokykyä merkittävästi. Lisäksi totesimme, että MMP-8:n toiminta vaihteli kudostyypistä ja haavan sijainnista riippuen. Merkittävä havainto oli, että MMP-8 pienensi huomattavasti useiden syövän mikroympäristössä toimivien entsyymien ja kasvutekijöiden, kuten transformoivan kasvutekijä beta1:n (TGF-β1) ja verisuonten kasvutekijä C:n (VEGF-C), tasoja. Monien näistä tutkimuksessamme havaituista MMP-8:n kohdemolekyyleistä tiedetään kiihdyttävän syövän etenemistä ja vaikuttavan haavan paranemiseen.

Tutkimuksemme siis osoitti, että MMP-8:lla on monia aiemmin tuntemattomia, kudosspesifisiä tehtäviä, jotka on syytä huomioida kehitettäessä diagnostisia ja hoidollisia menetelmiä.

Verkkojulkaisun osoite: http://jultika.oulu.fi/Record/isbn978-952-62-0610-3