aMMP-8-PoC-testit toimivia parodontaali- ja peri-implanttisairauksien diagnostiikassa

Väitöskirja tarkastettiin 31.3.2021 Helsingin yliopistossa.

Utility of active MMP-8 as a test biomarker in periodontal and peri-implant diseases: diagnosis, prevention and treatment outcomes

Vastaväittäjä

Timo Närhi, professori

Turun yliopisto

Kustos

Timo Sorsa, professori

Helsingin yliopisto ja Karolinska Institutet, Ruotsi

Esitarkastajat

Arzu Tezvergil-Mutluay, professori

Turun yliopisto

Vuokko Anttonen, emeritaprofessori

Oulun yliopisto

Ohjaajat

Timo Sorsa, professori

Helsingin yliopisto ja Karolinska Institutet, Ruotsi

Taina Tervahartiala, dosentti

Helsingin yliopisto

Nagihan Bostanci, professori

Karolinska Institutet, Ruotsi

Verkkojulkaisun osoite: http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-7165-8

Väitöskirja osoitti PerioSafe- ja ImplantSafe-aMMP-8-PoC-tuolinvierustestien käyttökelpoisuuden apuvälineinä parodontiitin ja implantiitin diagnostiikassa ja hoidon seurannassa. Lisäksi vahvistettiin, että lääkehoitoa saavat parodontiittipotilaat hyötyvät vähintään 6 kk:n pieniannoksisesta doksisykliinilääkityksestä.

Aktiivinen matriksin metalloproteinaasi (aMMP) 8 on keskeinen kudostuhon aiheuttaja ja välittäjä sekä parodontiitissa että peri-implantiitissa. Se on mitattavissa suun nesteistä: syljestä, suuhuuhteesta ja ientaskunesteestä sekä implantin ientaskunesteestä. Taudin vaikeutuessa aMMP-8:aa erittyy ensin latentissa MMP-8-muodossa, joka plakin bakteerien, niiden aineenvaihduntatuotteiden/ proteaasien tai happiradikaalien vaikutuksesta aktivoituu aMMP- 8:ksi. aMMP-8 pystyy pilkkomaan lähes kaikkia rakenteellisia sidekudos- ja tyvikalvokomponentteja ienkudoksessa sekä muokkaa immuunivastetta. Se on erityisen tuhoisa hampaan liitos- ja tukirakenteiden parodontaaliligamenttien kollageenikiinnityksille.

Ensimmäisessä osatyössä osoitettiin ensimmäistä kertaa, että ihmisen kokeellisessa ientulehduksessa syljestä löytyy latenttia MMP-8:aa, mutta ei lainkaan aMMP-8:aa. Tämä vahvistaa käsitystä, että aMMP-8, mutta ei MMP- 8:n latentti muoto, liittyy vahvasti parodontiittiin. Toisessa osatyössä osoitettiin PerioSafe- ja ImplantSafe-testit toimiviksi parodontiitin ja implantiitin pika-/tuolinvierusdiagnostiikassa ja hoidon seurannassa. Ne olivat jopa perinteistä ientaskumittarilla koeteltavaa verenvuodon osoittamista (BOP) tarkempia.

Kolmannessa osatyössä kreikkalaisen NATO-tukikohdan hammashoitoyksikössä 150 aikuiselle tehtiin Yhdysvaltain diabetesyhdistyksen mukainen kysely ja diabetestesti sekä PerioSafepikatesti koko suun ja parodontaalisen tutkimuksen ja röntgenkuvausten ohella. Suuhuuhteesta tehdyn PerioSafe aMMP-8-PoC:n tulokset toimivat biomarkkereina Tonettin parodontiitin/ peri-implantiitin staging- ja gradingluokituksille, mikä osoitti aMMP-8-PerioSafe- PoC-ORALyzerin toimivuuden uudistetussa parodontaalisessa diagnostiikassa. Neljäs osatyö osoitti DIPSTICK-tikku-aMMP-8-tuolinvierustestin toimivuuden yksittäisten ientaskujen/ implanttien diagnostiikassa ja uudessa tautiluokituksessa.

Viidennessä osatyössä seurattiin pieniannoksisen doksisykliinilääkityksen vaikutusta ientaskusta määriteltäviin ientulehduksen biomarkkereihin (aMMP-8, MMP-9, MMP-13, MPO, OPG, TRAP-5) ja kliiniseen tilaan. Lääkehoito pienensi merkitsevästi tulehdusmarkkerien pitoisuuksia ja paransi kliinistä tilaa 12 kk:n ajan verrokkeihin nähden. Näin vahvistimme käsitystä, että pitkäkestoinen pieniannoksinen (20 mg x 2 / vrk) doksisykliinilääkitys vähentää merkitsevästi tulehdustekijöitä ja estää kudostuhon kliinistä etenemistä yhdessä ei-kirurgisen parodontaalisen hoidon kanssa.