Suun humoraalisella immuniteetilla mahdollisesti rooli parodontaalisairauksien ja ateroskleroosin yhteydessä

Väitöskirja tarkastettiin 27.8.2021 Oulun yliopistossa.

Oral humoral immune response to oxidized LDL epitopes and periodontal pathogens in coronary artery disease and periodontitis

Vastaväittäjä

Mataleena Parikka, tenure track -professori

Tampereen yliopisto

Kustos

Sohvi Hörkkö, professori

Oulun yliopisto

Esitarkastajat

Riikka Ihalin, dosentti

Turun yliopisto

Katariina Öörni, dosentti

Helsingin yliopisto

Ohjaajat

Sohvi Hörkkö, professori

Oulun yliopisto

Pirkko Pussinen, dosentti

Helsingin yliopisto

Verkkojulkaisun osoite: http://urn.fi/urn:isbn:9789526229966

Ateroskleroosiin eli valtimokovettumatautiin liittyy krooninen matala-asteinen tulehdustila, jossa LDL (low-density lipoprotein) -kolesteroli kertyy verisuonien seinämiin muodostaen ateroskleroottista plakkia. Myöhemmässä vaiheessa LDLlipidiperoksidaatio tuottaa reaktiivisia aldehydejä, kuten malondialdehydiasetaldehydi (MAA) -epitooppia. Hapettuneiden epitooppien synnyttämällä humoraalisella immuniteetilla on merkittävä rooli ateroskleroosin kehityksessä.

Infektiot edesauttavat valtimokovettumataudin kehittymistä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että parodontiitti on valtimokovettumataudin merkittävä riskitekijä. Ateroskleroosin ja parodontiitin yhteyttä on tutkittu laajasti, mutta sen tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta. MAA-epitoopilla on raportoitu olevan rakenteellisia yhtäläisyyksiä parodontiittipatogeeni Porphyromonas gingivaliksen virulenssitekijä hemagglutiniini- domeenin (Rgp44) molekyylien kanssa. Toisaalta Rgp44:llä immunisoiduilla ateroskleroottisilla hiirillä on todettu olevan korkeampi IgMtaso MAA-LDL:aa kohtaan kuin kontrollihiirillä. Edellä mainitut havainnot ovat herättäneet kysymyksen siitä, millainen rooli suun humoraalisella immuunivasteella on ateroskleroosin ja parodontiitin välisessä yhteydessä.

Tämän väitöstyön tarkoituksena oli karakterisoida ihmisen syljestä vastaaineita, jotka tunnistavat hapettuneita epitooppeja, sekä tutkia näiden vastaaineiden spesifisyyttä ja ristireagointia parodontaalisten patogeenien vasta-aineiden kanssa. Lisäksi selvitettiin syljen hapettuneita epitooppeja tunnistavien vasta-aineiden yhteyttä sepelvaltimotautiin (CAD) ja parodontaalisiin sairauksiin.

Hapettuneita epitooppeja tunnistavat syljen vasta-aineet karakterisoitiin väitöstyön ensimmäisessä osatyössä. Työn 1. ja 2. osassa osoitettiin, että syljen IgA-MAA-vasta-aineet ristireagoivat Rgp44:n ja Aggregatibacter actinomycetemcomitansin lämpösokkiproteiini 60:n (Aa-Hsp60) kanssa. Lisäksi toisessa osatutkimuksessa havaittiin, että syljen MAA-LDL-IgA-vasta-aineiden pitoisuudella on itsenäinen yhteys sepelvaltimotautiin. Kolmannessa osatyössä osoitettiin, että syljen MAA-LDLIgA- vasta-aineet assosioituvat itsenäisesti myös 4–5 mm syviin ientaskuihin (PPD).

Tämän väitöskirjan tulokset osoittavat, että suun humoraalisella immuniteetilla saattaa olla rooli ateroskleroosin ja parodontaalisairauksien välisessä yhteydessä.

Väitökseen johtaneet tutkimukset tehtiin Oulun yliopistossa.