Paikallisalkuisen epilepsian hoitoon tarkoitettujen antiepileptisten lääkkeiden aikuisilla osoitetun tehon ekstrapolaatio lapsipotilaisiin
Lisätietoa aiheesta
27.2.2020
- Ekstrapolaatiolla tarkoitetaan yleisesti sitä, että tietyssä kohderyhmässä (lähdepopulaatio, esim. aikuiset) tehtyjen tutkimusten informaatio ja päätelmät laajennetaan koskemaan myös toista kohderyhmää (kohdepopulaatio, esim. lapset) tavoitteena vähentää lisätutkimusten tarvetta. Siten esimerkiksi tietyssä sairaudessa aikuisilla osoitetun lääkkeen teho (efficacy) voidaan ekstrapolaatioon vaadittavien kriteerien täyttyessä laajentaa koskemaan myös samaa sairautta sairastavia lapsia ja vähentää siten lapsiväestössä tehtävien tehotutkimusten tarvetta. Ekstrapolaatiolla pyritään nopeuttamaan uusien lääkkeiden saatavuutta lapsille «EMA. European Medicines Agency. Concept paper on extrapolation of efficacy and safety in medicine development. Accessed 18 Feb 2018»1, «EMA. Reflection paper on extrapolation of efficacy and safety in paediatric medicine development - Draft. Accessed 18 Feb 2018»2.
- PEACE (The Pediatric Epilepsy Academic Consortium for Extrapolation) on arvioinut, että paikallisalkuisen (fokaalisen) epilepsian osalta on vahvaa näyttöä siitä, että sairaus täyttää ekstrapolaatioon vaaditut kriteerit «Pellock JM, Arzimanoglou A, D'Cruz O ym. Extrapolating evidence of antiepileptic drug efficacy in adults to children =2 years of age with focal seizures: The case for disease similarity. Epilepsia 201»3, «Arzimanoglou A, D'Cruz O, Nordli D ym. A Review of the New Antiepileptic Drugs for Focal-Onset Seizures in Pediatrics: Role of Extrapolation. Paediatr Drugs 2018;20:249-264 »4. Siten antiepileptinen lääke, joka on osoitettu tehokkaaksi paikallisalkuisen epilepsian hoidossa aikuisilla, voidaan arvioida tehokkaaksi myös paikallisalkuista epilepsiaa sairastavilla yli 2-vuotiailla lapsilla, joiden aivojen katsotaan vastaavaan riittävää kypsyyden astetta (GABA, AMPA, NMDA, Ionikanavat, myelinisaatio, EEG:n maturaatio ja aivojen tilavuuden kasvu). Turvallisuus- ja farmakokineettisia tuloksia ei kuitenkaan voi ekstrapoloida, ja sen vuoksi tarvitaan prospektiivisia farmakokineettisia siedettävyys- ja turvallisuustutkimuksia, mutta niiden ei tarvitse olla satunnaistettuja.
- Edellä mainitulla perusteella voidaan arvioida, että seuraavat lääkkeet, joiden on osoitettu olevan tehokkaita (näytön aste A tai B) aikuisilla, ovat tehokkaita myös yli 2-vuotiaiden lasten paikallisalkuisen epilepsian hoidossa:
- brivarasetaami lisälääkkeenä «Brivarasetaami on tehokas paikallisalkuisen epilepsian lisälääke nuorilla ja aikuisilla ainakin lyhytaikaisessa käytössä.»A
- eslikarbamatsepiini lisälääkkeenä «Eslikarbatsepiiniasetaatti vähentää lisälääkkeenä aikuisten paikallisalkuisia epilepsiakohtauksia lumelääkkeeseen verrattuna.»A
- lakosamidi lisälääkkeenä «Lakosamidi vähentää lisälääkkeenä lumelääkkeeseen verrattuna paikallisalkuisia epilepsiakohtauksia.»A
- lamotrigiini ensisijaislääkkeenä «Lamotrigiini on ilmeisesti teholtaan ja haittavaikutuksiltaan kliinisesti karbamatsepiinia vastaava paikallisalkuisen epilepsian ja toonis-kloonisten kohtausten ensisijaislääke.»B ja lisälääkkeenä «Lamotrigiini on tehokas paikallisalkuisen epilepsian lisälääke.»A
- levetirasetaami ensisijaislääkkeenä «Levetirasetaami on kliiniseltä käytettävyydeltään karbamatsepiinia vastaava paikallisalkuisen epilepsian ja toonis-kloonisten kohtausten ensisijaislääke.»A ja lisälääkkeenä «Levetirasetaami on tehokas paikallisalkuisen epilepsian lisälääke.»A
- perampeeli lisälääkkeenä «Perampaneeli vähentää lisälääkkeenä lumelääkkeeseen verrattuna yli 12-vuotiaiden paikallisalkuisia epilepsiakohtauksia.»A
- topiramaatti ensisijaislääkkeenä «Topiramaatti on tehokas paikallisalkuisten ja toonis-kloonisten kohtausten ensisijaislääke.»A ja lisälääkkeenä «Topiramaatti on tehokas paikallisalkuisen epilepsian lisälääke.»A.
- Näistä lääkkeistä teho ja turvallisuus on osoitettu seuraavilla valmisteilla, eli niillä on EMA:n (European Medicines Agency) ja Fimean myöntämä käyttöaihe lapsille:
- eslikarbatsepiini vähintään 6-vuotiaille
- lakosamidi vähintään 4-vuotiaille
- lamotrigiini vähintään 2-vuotiaille
- levetirasetaami vähintään 1 kk iästä (tarkempi valmistemuotojen käyttö on kuvattu lääketietokannoissa)
- brivarasetaami vähintään 4-vuotiaille
- perampeeli vähintään 12-vuotiaille
- topiramaatti vähintään 2-vuotiaille ja
- okskarbatsepiini yli 6-vuotiaille.
Kirjallisuutta
- EMA. European Medicines Agency. Concept paper on extrapolation of efficacy and safety in medicine development. «http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129285.pdf»1 Accessed 18 Feb 2018
- EMA. Reflection paper on extrapolation of efficacy and safety in paediatric medicine development - Draft. «http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2016/04/WC500204187.pdf»2 Accessed 18 Feb 2018
- Pellock JM, Arzimanoglou A, D'Cruz O ym. Extrapolating evidence of antiepileptic drug efficacy in adults to children =2 years of age with focal seizures: The case for disease similarity. Epilepsia 2017;58:1686-1696 «PMID: 28755452»PubMed
- Arzimanoglou A, D'Cruz O, Nordli D ym. A Review of the New Antiepileptic Drugs for Focal-Onset Seizures in Pediatrics: Role of Extrapolation. Paediatr Drugs 2018;20:249-264 «PMID: 29616471»PubMed